陰道用乳酸桿菌聯合保婦康栓治療高危型HPV感染的效果評價

王鐵橋，何建英，肖大立

(1.廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 510010；2.湛江市婦幼保健計劃生育服務中心，廣東 湛江 524000)

人乳頭瘤病毒(HPV)感染是臨床常見的女性生殖道感染類型，高危型HPV感染對女性健康危害較大，若不能及時進行有效治療可能進展至宮頸癌[1]。使用藥物清除高危型HPV感染一直是婦產科研究的熱點。保婦康栓為中成藥外用劑，在抑制HPV感染，改善陰道炎癥等方面效果明確，但單獨用藥效果仍難以令人滿意[2]。近幾年，越來越多的研究報道指出高危型HPV感染與陰道微生態環境異常有緊密聯系，使用藥物調節陰道微生態環境有利于提高高危型HPV感染的治療效果[3]。我院在此方面積累了一些經驗，將陰道用乳酸桿菌與保婦康栓聯用在高危型HPV感染治療中獲得了良好的預后效果，現將其臨床效果進行分析，總結報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：納入2020年6月～2020年10月我院接診的100例高危型HPV感染患者作為本次的研究對象。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。按照隨機數字表對照法分為兩組，每組50例。觀察組年齡26～47歲，平均(34.04±3.22)歲，孕次1～5次，平均(3.11±1.05)次，HPV感染病程1～17個月，平均(8.08±1.33)個月；對照組年齡為25～45歲，平均(33.92±3.38)歲，孕次1～5次，平均(3.07±1.02)次，HPV感染病程程1～18個月，平均(8.12±1.27)個月。兩組患者的上述基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2納入和排除標準：納入標準：符合《婦產科學(第9版)》[4]中高危型HPV感染相關診斷標準，高危型HPV檢查結果呈陽性；去選前4周內未接受過任何抗HPV治療；符合本研究用藥指征；簽署知情同意書。排除標準：經病理檢查發現惡性腫瘤或癌前病變者；有免疫系統或血液系統疾病者；合并其他重要臟器功能障礙者；有認知或交流障礙者；未遵醫囑服藥或中途停藥者。

1.3方法：對照組接受保婦康栓治療：月經干凈后第3天開始治療，睡前清潔外陰之后將1粒保婦康栓塞入陰道后穹隆，隔日1次，連續治療2個月。注意治療期間禁止盆浴和性生活，避免勞累，注意合理安排作息時間。觀察組在此基礎上加用陰道用乳酸桿菌治療：陰道用乳酸桿菌活菌膠囊1粒/次，隔日1次，與保婦康栓用法一致，二者交替使用，連續治療2個月。

1.4觀察指標：比較兩組治療效果、治療前后HPV病毒載量、HPV轉陰率、治療前后炎性因子[γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-12(IL-12)]檢測結果以及治療期間不良反應(紅腫、發熱、燒灼感等)發生情況。

治療效果評估標準[5]：臨床治愈：癥狀、體征完全消失，無HPV病毒負荷量，HPV轉陰；有效：癥狀、體征明顯改善，HPV病毒載量明顯下降，HPV部分型別檢測呈陰性；無效：未達到上述標準；總有效率=(臨床治愈+有效)÷總例數×100%。

2 結果

2.1兩組治療效果的比較：觀察組治療總有效率高于對照組，數據間對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后HPV病毒載量及轉陰率比較：兩組治療后HPV病毒載量及HPV陽性率均低于同組治療前，數據間對比差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后HPV病毒載量低于對照組，HPV轉陰率高于對照組，數據間對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后炎性因子檢測結果的比較：兩組治療后IFN-γ、IL-12檢測結果均高于同組治療前，TNF-α、IL-4、IL-6檢測結果均低于同組治療前，數據間對比差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后IFN-γ、IL-12檢測結果均高于對照組，TNF-α、IL-4、IL-6檢測結果均低于對照組，數據間對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后HPV病毒載量及轉陰率的比較

表3 兩組治療前后炎性因子檢測結果的比較

2.4兩組治療期間不良反應的比較：兩組治療期間不良反應發生率對比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組治療期間不良反應的比較[例(%)]

3 討論

臨床研究表明，由于女性生殖道環境特殊因此更容易感染HPV，而持續的高危型HPV感染則是誘發宮頸癌或癌前病變的主要危險因素，嚴重影響女性身心健康[6]。目前，臨床上對于高危型HPV感染首選藥物治療，不僅便捷而且治療成本低，其中干擾素、保婦康栓等為常用藥物，但不同藥物藥效有一定差異[7]。如何合理搭配治療藥物，提高HPV感染清除效果是臨床研究的熱點。

近幾年隨著中醫藥在婦科炎癥等疾病中逐漸顯示出獨特的臨床優勢，使用保婦康栓治療高危型HPV感染逐漸獲得了臨床醫師的認可。保婦康栓為中藥制劑，主要成分為莪術油和冰片，具有行氣破瘀、生肌止痛之功效[8]?，F代藥理學研究表明保婦康栓具有廣譜抗病原微生物、促進損傷組織黏膜修復等作用，在抑制組織異常增生方面也有良好作用[9]。大量文獻報道中也對保婦康栓在治療高危型HPV感染中的效果及安全性進行了肯定，但單獨用藥治愈率仍有待提升[10]。

隨著近幾年臨床上對于HPV感染患者陰道微生態環境改變研究的不斷深入，大量專家指出通過補充陰道用乳酸桿菌改善陰道微生態環境后HPV感染的治療效果得到提升[11]。陰道用乳酸桿菌活菌膠囊能夠直接為陰道環境補充相應的外源性乳酸桿菌，增加陰道內的有益菌群，在維持陰道環境清潔自凈以及抗病毒、抗感染方面均有積極作用[12]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后HPV病毒載量低于對照組，HPV轉陰率高于對照組，也表明陰道用乳酸桿菌能夠與保婦康栓產時良好的協同效果，破壞HPV等病原微生物的生長，抑制其傳播，提高HPV感染的清除效果，與上述研究報道相符。

臨床研究表明，高危型HPV感染患者細胞因子如TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-12等均有不同程度的異常改變，使用抗菌藥物促進炎性反應消退有利于上皮細胞恢復，改善患者的臨床癥狀[13]。部分研究報道還指出，IL-12能夠促進T細胞分泌IFN-γ，促使機體抗病毒免疫激活[14]。本研究中觀察組治療后IFN-γ、IL-12檢測結果均高于對照組，TNF-α、IL-4、IL-6檢測結果均低于對照組，可見使用陰道用乳酸桿菌有利于改善陰道炎癥狀態，調節機體病毒免疫，強化陰道局部抗感染能力，改善陰道環境，促進病情改善。李杏嬋等的研究報道中也指出，HPV感染后使用陰道用乳酸桿菌補充外源性乳酸桿菌，能夠有效調節陰道微生態平衡，改善陰道環境，促進陰道自我修復，與本研究結果相符[15]。另外，在安全性方面兩組治療期間不良反應發生率對比，差異無統計學意義(P>0.05)，這主要與陰道用乳酸桿菌為生物調節制劑，不具有明顯的不良反應有關，加用陰道用乳酸桿菌也不會明顯增加不良反應，患者接受度更好。

綜上所述，陰道用乳酸桿菌聯合保婦康栓治療高危型HPV感染療效顯著，能夠明顯改善患者陰道環境，且安全性良好，值得臨床推薦。