埃索美拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合丙谷胺片治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效觀察

趙 壯

(岫巖滿族自治縣中醫(yī)院內(nèi)科急診，遼寧 鞍山 114300)

消化性潰瘍是胃潰瘍與十二指腸潰瘍的合稱，我國成年人中的消化性潰瘍發(fā)病率達(dá)13%～20%[1]。消化道潰瘍主要會引起腹痛、反酸、噯氣、出血等癥狀，延誤治療易引起穿孔。目前認(rèn)為，胃十二指腸黏膜屏障防御功能廣泛性破壞是消化性潰瘍的主要發(fā)病機(jī)制之一，而胃酸和幽門螺桿菌(Hp)感染等則是引起黏膜屏障防御功能破壞的重要因素。據(jù)報道，我國成人Hp感染率高達(dá)40%～60%[2]。四聯(lián)療法是目前治療消化性潰瘍更有效的方法，對Hp根除率的清除率更高。埃索美拉唑是新型的質(zhì)子泵抑制劑，丙谷胺片具有胃黏膜保護(hù)作用。本研究采用埃索美拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合丙谷胺片治療Hp陽性消化性潰瘍，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象：選擇2018年1月～2020年1月166例Hp陽性消化性潰瘍患者，均符合消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)14C呼氣試驗檢查證實為Hp陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃潰瘍直徑>2.5 cm；②有消化道手術(shù)史；③惡性腫瘤；④近4周內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗生素等藥物；⑤合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病；⑥孕婦或哺乳期婦女等。隨機(jī)分為兩組各83例，研究組男49例，女34例，年齡29～71歲，平均(47.66±8.77)歲，胃潰瘍47例，十二指腸潰瘍36例，平均潰瘍大小(1.51±0.37)cm；對照組男45例，女38例，年齡25～69歲，平均(49.01±9.41)歲，胃潰瘍44例，十二指腸潰瘍39例，平均潰瘍大小(1.49±0.44)cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：對照組采用埃索美拉唑四聯(lián)療法治療：替硝唑(南京厚生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066408)500 mg+克拉霉素(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113301)500 mg+次枸櫞酸鉍鉀(珠海保稅區(qū)麗珠合成制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900075)220 mg+埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046379)20 mg，2次/d，以7 d為1個療程，1個療程結(jié)束后繼續(xù)服用埃索美拉唑20 mg，2次/d，連續(xù)服用7周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加丙谷胺片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020260)100 mg治療，2片/次，3次/d，連續(xù)服用8周。

1.3觀察指標(biāo)：治療前后采用視覺模擬評分量表(VAS)對患者的主要臨床癥狀進(jìn)行評分，方法為：用一個10 cm長的直尺，0表示無癥狀，10表示癥狀最嚴(yán)重，由患者自訴對自身主要癥狀進(jìn)行打分，包括腹痛、胃灼熱、反酸、噯氣、便血等。治療前后進(jìn)行胃鏡檢查，取小塊胃黏膜組織進(jìn)行HE染色，評估胃黏膜結(jié)構(gòu)與功能，包括中性粒細(xì)胞浸潤程度(0～3分)、腺體密度(0～3分)、黏膜厚度減少(0～2分)，評分越低越好。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：臨床癥狀完全消失或減輕95%以上，胃鏡檢查示潰瘍愈合，X線鋇餐檢查和龕影消失為治愈；臨床癥狀減輕75%～95%，胃鏡檢查示潰瘍縮小50%以上，X線鋇餐檢查和龕影縮小50%以上為有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。停藥1個月后采用快速尿素酶試驗和14C呼氣試驗檢查Hp根除情況。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后主要癥狀自評分比較：兩組治療后主要癥狀自評分均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而研究組腹痛、胃灼熱評分明顯低于對照組，反酸、噯氣、便血評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后主要癥狀自評分比較分)

2.2兩組治療前后胃黏膜結(jié)構(gòu)與功能評分比較：兩組治療后中性粒細(xì)胞浸潤程度、腺體密度、黏膜厚度減少評分均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后胃黏膜結(jié)構(gòu)與功能評分比較分)

2.3兩組臨床療效比較：研究組治愈率為56.6%(47/83)，有效率為34.9%(29/83)，無效率為8.4%(7/83)，有效率為91.6%；對照組治愈率為53.0%(44/83)，有效率為32.5%(27/83)，無效率為14.5%(12/83)，有效率為85.5%；兩組的有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4兩組Hp根除率比較：研究組Hp根除率為51.8%(43/83)，對照組Hp根除率為49.4%(41/83)；兩組的Hp根除率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.5不良反應(yīng)：研究組出現(xiàn)1例反胃，1例頭暈，對照組出現(xiàn)1例厭食，均較輕微，患者可耐受，無需停藥。

3 討論

HP系微需氧菌，是導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)病與復(fù)發(fā)的重要病因。研究表明，Hp可產(chǎn)生能誘發(fā)胃黏膜上皮炎性反應(yīng)與免疫反應(yīng)的多種物質(zhì)，如脂多糖、尿素酶、空泡毒素等。目前已明確其是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織型淋巴瘤及胃癌發(fā)病的兇險因子[4]。據(jù)報道，Hp在慢性胃炎中的檢出率達(dá)到60%～70%，在十二指腸球部潰瘍更是高達(dá)90%[5]。

消化性潰瘍治療的主要目標(biāo)是促進(jìn)潰瘍愈合，并使Hp陽性轉(zhuǎn)陰。四聯(lián)療法無論是潰瘍愈合率還是Hp根除率都較三聯(lián)療法明顯提升[6]。本研究采用埃索美拉唑四聯(lián)療法，其中埃索美拉唑為新型的質(zhì)子泵抑制劑，是奧美拉唑的純左旋光學(xué)異構(gòu)體，可通過拮抗細(xì)胞壁上的H+、K+-ATP酶功能而發(fā)揮強(qiáng)效的抑酸作用。它具有獨特的代謝動力學(xué)，所以生物利用度比奧美拉唑更高，能夠更長效而強(qiáng)大地抑制胃酸分泌[7]。替硝唑和克拉霉素是抗生素，可抑殺消化道中定植的Hp。次枸櫞酸鉍鉀可保護(hù)消化道黏膜，能阻止胃酸、磷脂酶、蛋白酶等酶類及食物侵入潰瘍，從而促進(jìn)潰瘍黏膜再生、愈合。同時它還能抑制耐藥菌株形成[8]。丙谷胺一方面可通過競爭性阻斷壁細(xì)胞上的胃泌素受體而發(fā)揮抑酸作用，另一方面可刺激胃黏液的合成而對胃黏膜產(chǎn)生保護(hù)，最終促進(jìn)潰瘍愈合。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后主要癥狀自評分均較治療前明顯下降，而研究組腹痛、胃灼熱評分明顯低于對照組。說明埃索美拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合丙谷胺片能夠更有效地減輕患者的臨床癥狀。研究組的中性粒細(xì)胞浸潤程度、腺體密度、黏膜厚度減少評分稍低于對照組，但尚未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。說明埃索美拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合丙谷胺片并不能進(jìn)一步改善胃黏膜結(jié)構(gòu)與功能。研究組的有效率為91.6%，對照組的有效率為85.5%，研究組Hp根除率為51.8%，對照組Hp根除率為49.4%，兩組間并無明顯差異。可見埃索美拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合丙谷胺片不能明顯提高臨床療效和Hp根除率，并且可看到這種治療方案對Hp的根除難度大，Hp根除率低。

綜上所述，與埃索美拉唑四聯(lián)療法相比，加用丙谷胺片并不能使Hp陽性消化性潰瘍患者得到更多的益處。期待大樣本、多中心進(jìn)一步研究。