冠心病心力衰竭應用美托洛爾與曲美他嗪結合的臨床效果及對IL-6、IL-8水平的影響

關麗麗

(天津市靜海區醫院心內一科，天津 301600)

冠心病多由冠脈阻塞引起，造成心肌缺血缺氧性壞死，誘發胸痛、胸悶等一系列癥狀，且隨病情進展，患者心功能可持續降低，易并發心力衰竭，加重心臟泵血功能損傷，使得患者日常活動能力嚴重下降[1-2]。美托洛爾是治療心力衰竭常用藥物，其口服吸收迅速，1.5～2 h即可達到血藥峰值，可有效降低交感神經活性，控制患者心率和心肌收縮力，并可恢復冠脈內血液流速，提高心肌血液灌注，改善患者心功能[3]。但單藥療效有限，不利于調節心肌細胞能量代謝。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，可保護心肌細胞缺血或缺氧狀態下正常代謝，抑制細胞內三磷酸腺苷下降，以維持細胞內環境穩定，并可增加冠脈血流量，提高心肌抗缺血能力，促進臨床癥狀消失[4]。鑒于此，本研究旨在分析冠心病心力衰竭患者應用美托洛爾聯合曲美他嗪治療的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年5月～2020年1月我院收治的164例冠心病心力衰竭患者，按隨機數字表法分為兩組，各82例。對照組男49例，女33例；年齡51～77歲，平均(63.04±4.15)歲；心功能分級：24例Ⅱ級，48例Ⅲ級，10例Ⅳ級；冠心病病程2～9年，平均(4.13±0.68)年；體重48～63 kg，平均(56.12±3.47)kg；合并癥：43例高血壓，24例高脂血癥，15例糖尿病。觀察組男47例，女35例；年齡50～76歲，平均(62.93±4.12)歲；心功能分級：27例Ⅱ級，45例Ⅲ級，10例Ⅳ級；冠心病病程2～9年，平均(4.15±0.69)年；體重47～63 kg，平均(56.09±3.45)kg；合并癥：41例高血壓，25例高脂血癥，16例糖尿病。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意后開展。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準：納入標準：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中冠心病相關診斷；符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中心力衰竭相關診斷；經冠脈造影、心電圖等確診；心功能Ⅱ-Ⅳ級；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能嚴重不全；對本研究用藥過敏；伴隨惡性腫瘤；合并嚴重感染性疾病。

1.3方法：兩組均予以利尿、強心、擴張血管等專科治療。對照組口服酒石酸美托洛爾片(江蘇美通制藥有限公司，國藥準字：H32025116)治療，初始6.25 mg/次，2次/d，后期可增至最大100 mg/次。觀察組加用鹽酸曲美他嗪片(南京恒生制藥有限公司，國藥準字：H20073969)治療，口服20 mg/次，3次/d。兩組均持續用藥6個月。

1.4觀察指標：治療前和治療6個月后檢查兩組心功能指標、炎性因子和B型腦鈉肽(BNP)水平。①心功能指標：采用心臟彩超檢測兩組左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末內徑(LVESD)、每搏輸出量(SV)變化。②炎性因子和BNP水平：空腹抽取兩組5 ml靜脈血，分離血清后，以酶聯免疫吸附法測定白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和BNP水平。③不良反應：嘔吐、失眠、眩暈。

2 結果

2.1兩組心功能指標比較：兩組心功能指標治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后LVEF、SV高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心功能指標對比

2.2兩組炎性因子和BNP水平比較：兩組炎性因子和BNP水平治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后IL-6、IL-8、BNP低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子和BNP水平對比

2.3不良反應：對照組出現3例嘔吐，4例失眠，不良反應發生率為8.54%(7/82)；觀察組出現2例嘔吐，3例眩暈，4例失眠，不良反應發生率為10.98%(9/82)。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(χ2=0.277，P=0.599)。

3 討論

心力衰竭是冠心病終末期常見并發癥，可導致心肌能量代謝紊亂，增加心肌做功和耗氧量，減少心肌能量儲備，并加快自由基和酸性代謝物產生，加重心肌損傷，降低心室壁收縮力、順應性[7]。美托洛爾屬于β1受體阻滯劑，其選擇性高，可阻斷去甲腎上腺素、抗利尿激素等結合β1受體，減輕該類因子對心臟作用，以降低心肌氧耗，并利于維持交感神經和副交感神經敏感度，確保其可發揮正常作用[8-9]。美托洛爾還可增加心肌細胞內β受體數量，提高其敏感性，延長心室舒張期，促進心肌供血恢復，增強心功能，但冠心病心力衰竭病情復雜，單藥不利于病情快速好轉，且對心肌能量代謝影響較小。

炎性反應與心力衰竭發生和發展關系密切，可參與心室重構，降低心肌收縮力。IL-6、IL-8是常用炎性因子，其中IL-6有單核、巨噬細胞分泌，具有多種生物學功能，可加快中性粒細胞聚集，擴大炎性反應，加重炎性損傷；IL-8屬于中性粒細胞趨化因子，可吸引并激活中性粒細胞，促進局部炎性反應[10]。BNP屬于心臟神經激素，當心室壓力負荷增加或心室容積擴張時，可大量分泌入血，監測其變化，可了解心力衰竭程度。本研究結果顯示，觀察組治療后LVEF、SV高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，IL-6、IL-8、BNP低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭效果顯著，可降低IL-6、IL-8、BNP水平，加快心功能恢復，且不良反應少。王學影研究[11]顯示，曲美他嗪聯合美托洛爾治療冠心病心力衰竭可增強患者心功能，與本研究結果相一致。曲美他嗪屬于長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶(3-KAT)抑制藥物，可直接降低3-KAT活性，阻斷脂肪酸氧化，促使心肌能力代謝由脂肪酸代謝向葡萄糖氧化轉移，以調節心肌能量代謝，減低心肌耗氧量，維持正常供需平衡[12]。曲美他嗪還可抑制去甲腎上腺素等表達，預防細胞內膜損傷，阻止氧自由基釋放，確保Na+-K+-ATP可良好運轉，從而增強線粒體代謝力，增加ATP濃度，改善心肌功能。與美托洛爾聯用后可協同增效，從多個方面增加心肌供血，減輕心肌損傷，以促進病情穩定，增強心功能。

綜上所述，美托洛爾聯合曲美他嗪可減輕冠心病心力衰竭患者體內炎性反應，降低BNP水平，改善心功能，加快病情好轉，且安全性高。