肺表面活性物質對新生兒急性呼吸窘迫綜合征合并重癥肺炎治療的臨床效果研究

歐陽學軍，程 燕

(南方醫科大學珠江醫院兒科，廣東 廣州 510280)

新生兒急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是新生兒科常見呼吸系統急性危重癥，死亡率高達60%左右，需及時采取治療干預[1]。臨床研究表明，新生兒ARDS合并重癥肺炎患兒主要因炎性細胞浸潤、炎性遞質細胞因子作用、滲透性肺水腫等的影響導致炎性反應瀑布釋放，肺通氣功能及順應性受到影響，肺表面活性物質(PS)分泌不足，形成肺萎陷-缺氧-酸中毒的惡性循環[2]。常規機械通氣、抗感染等對癥治療雖然能夠控制患兒病情，但療效仍不理想[3]。國內研究報道中對PS在早產兒ARDS中的使用效果進行了多方驗證，但對其在ARDS合并重癥肺炎治療中的應用效果鮮有報道[4]。本研究對PS在新生兒ARDS合并重癥肺炎治療中的應用效果進行分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：按照隨機數字表法將2020年1月～2020年10月我院新生兒科收治的60例新生兒ARDS合并重癥肺炎患兒分為兩組，每組30例。觀察組男16例，女14例，孕周(39.15±2.11)周，日齡(8.48±2.06)天，出生體重(3.15±0.35)kg，出生后5 min Apgar評分(8.21±1.17)分；對照組男17例，女13例，孕周(39.08±2.08)周，日齡(8.45±2.11)天，出生體重(3.16±0.31)kg，出生后5 min Apgar評分(8.20±1.12)分。兩組患兒的性別、孕周、日齡等基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

納入標準：符合《諸福棠實用兒科學(第8版)》[5]中重癥肺炎和ARDS診斷標準，經痰或咽拭子培養明確為細菌感染；均為單胎足月新生兒；符合本研究中所用方案治療指征；家屬簽署知情同意書。排除標準：有先天性心臟病或先天性肺功能不全等先天性疾病或畸形者；合并心肌炎、中樞神經系統感染、心力衰竭或呼吸衰竭者。

1.2方法：對照組接受對癥治療，包括機械通氣(間歇正壓通氣+呼氣末正壓通氣)、藥敏試驗+抗感染治療、強心、利尿、維持酸堿和水電解質平衡、改善循環等。

觀察組在此基礎上加用豬肺磷脂注射液治療：吸痰后氣管插管，將200 mg/kg豬肺磷脂注射液(商品名：固爾蘇，生產企業：Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準文號：H20030598，規格：3 ml：240 mg)分4次注入氣管內，分別為平臥位、左側臥位、右側臥位及再次平臥位各注入1/4劑量，每次注入完畢后皮囊加壓1～2 min。觀察6～12 h若仍存在明顯的低氧血癥則再次注藥，劑量減少至100 mg/kg。

1.3觀察指標：比較兩組患兒治療前及治療后24 h肺氧合功能指標[動脈血氧分壓/吸入氧氣分率(PaO2/FiO2)、動脈/肺泡氧分壓比值(a/APO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)]、機械通氣總時間、平均氣道峰壓值(MAP)、吸入高氧濃度持續時間(FiO2≥50%)及患兒轉歸情況。

2 結果

2.1兩組治療前后肺氧合功能指標檢測結果對比：兩組治療后PaO2/FiO2、a/APO2、SaO2檢測結果均高于治療前，數據間對比差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患兒治療后PaO2/FiO2、a/APO2、SaO2檢測結果均高于對照組，數據間對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組機械通氣總時間、MAP、FiO2≥50%持續時間及總住院時間對比：觀察組機械通氣總時間、MAP、FiO2≥50%持續時間均顯著低于對照組，數據間對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組轉歸情況對比：觀察組死亡率顯著低于對照組，數據間對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組治療前后肺氧合功能指標檢測結果對比

表2 兩組患兒機械通氣總時間、MAP、FiO2≥50%持續時間及總住院時間對比

3 討論

新生兒ARDS合并重癥肺炎發病機制復雜，有專家認為患兒受炎性反應、滲透性肺水腫等的影響導致Ⅰ型肺泡上皮細胞受損，肺泡Ⅱ型上皮細胞逐漸遷移、增殖、分化為Ⅰ型肺泡上皮細胞，以修復受損的上皮，進而引發繼發性PS缺乏，肺泡及小呼吸道陷閉以及微小肺不張等情況，從而加重肺水腫，形成惡性循環[6-7]。因此，及時補充外源性肺泡表面活性物質能夠有利于改善患兒繼發性PS缺乏的情況。

表3 兩組轉歸情況對比[例(%)]

本研究中所用豬肺磷脂注射液為豬肺提取的天然表面活性物質，含有疏水性表面相關蛋白SPB、SPC，能防止毛細血管通透性增高時蛋白泄漏對外源性PS的抑制，促使磷脂快速吸收和分布，產生降低肺泡液-氣界面表面張力、維持肺泡穩定性、減少肺間質與肺泡內的組織液生成等作用[8]。國內部分研究報道中也指出，PS在降低肺泡表面張力、提高氧合和改善肺功能方面有顯著作用[9-10]。本研究結果也顯示，觀察組治療后PaO2/FiO2、a/APO2、SaO2檢測結果均高于對照組治療后，證實了在對癥治療基礎上加用PS能夠有效改善患兒的肺氧合功能，糾正缺氧和酸中毒狀態。而觀察組機械通氣總時間、MAP、FiO2≥50%持續時間及總住院時間均顯著低于對照組，則主要與患兒肺氧合功能改善后吸入高濃度氧的需求降低，病程明顯縮短，病情逐漸康復有關。另外，觀察組死亡率顯著低于對照組，也表明PS在提升新生兒ARDS合并重癥肺炎整體預后方面有顯著作用。

綜上所述，PS能夠改善新生兒ARDS合并重癥肺炎的肺氧合功能和患兒轉歸，提升治療預后。