孟魯司特及布地奈德對(duì)支氣管哮喘患者TNF-α、IL-5、肺功能及生活質(zhì)量的影響

閆 梅

(濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)二科，山東 濟(jì)寧 272029)

哮喘是患者常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率逐漸升高[1]，影響患者的身心健康[2]。布地奈德及孟魯司特被廣泛用于支氣管哮喘的治療。研究顯示腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素5(IL-5)參與哮喘的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程[3-4]。單純的哮喘發(fā)作頻率及肺功能檢查很難全面評(píng)價(jià)哮喘患者生活質(zhì)量。本研究通過(guò)觀察布地奈德及孟魯司特治療前后哮喘患者肺功能、生活質(zhì)量及血清 TNF-α和 IL-5的濃度變化，旨在探討布地奈德及孟魯司特對(duì)哮喘患者的影響，為提高哮喘患者生活質(zhì)量提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2019年6月初次到濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科門(mén)診就診的輕中度哮喘患者90例，其中男51例，女39例，均符合我國(guó)患者哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除嚴(yán)重心、肝、腎疾病及其他肺部疾??；過(guò)去 4 周內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素及白三烯受體調(diào)節(jié)劑；排除智力、精神及語(yǔ)言障礙的患者。哮喘患者采用隨機(jī)化數(shù)字表隨機(jī)分為A組、B組及C組，三組各30例，三組間年齡及性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。分別給予以下治療方案：A組患者予吸入布地奈德干粉劑治療，200 μg/吸，2次/d。B組口服孟魯司特鈉片治療，10 mg/次，每晚一次；C組患者予吸入布地奈德干粉劑治療，200 μg/吸，2次/d；同時(shí)予口服孟魯司特鈉片治療，10 mg/次，每晚一次。若哮喘加重可聯(lián)合短效 β2受體激動(dòng)劑治療。所有患者均予健康宣教，鼓勵(lì)患者參加社會(huì)活動(dòng)。在治療前及治療12周后分別對(duì)其進(jìn)行肺功能、生活質(zhì)量、TNF-α及IL-5進(jìn)行測(cè)定。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：所有患者采用耶格肺功能儀進(jìn)行肺功能測(cè)定。抽取空腹靜脈血2 ml，經(jīng)過(guò) 3 500 r/min 離心15 min后，分離血清于 EP 管中，保存于-20 ℃冰箱中待測(cè)。血清TNF-α及IL-5含量的測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA) 進(jìn)行。

采用圣-喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，內(nèi)容包括臨床癥狀、活動(dòng)能力、疾病影響三個(gè)維度，分別計(jì)算各項(xiàng)積分及總分的權(quán)重分,采用100分制，分值越低表示患者健康狀況越好[6]。

2 結(jié)果

所有哮喘患者治療后血清TNF-α及IL-5水平明顯降低，而孟魯司特與布地奈德聯(lián)合治療組TNF-α及IL-5水平明顯低于單藥治療組。哮喘患者治療后，F(xiàn)EV1及PEF較治療前明顯升高，而孟魯司特與布地奈德聯(lián)合治療組FEV1及PEF明顯高于單藥治療組。哮喘患者治療后，PAQLQ評(píng)分較治療前明顯增高，而孟魯司特與布地奈德聯(lián)合治療組PAQLQ評(píng)分明顯高于單藥治療組，所有患者治療期間未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

表1 三組哮喘患者治療前后肺功能、TNF-α、IL-5及生活質(zhì)量的變化

3 討論

支氣管哮喘是常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，哮喘患者氣道中持續(xù)存在過(guò)量的炎性細(xì)胞和炎性因子，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急及咳嗽等癥狀。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，白三烯是哮喘發(fā)生、發(fā)作的關(guān)鍵介質(zhì)之一，刺激支氣管黏膜黏液分泌，增加支氣管血管通透性，引起嗜酸細(xì)胞趨化[7]。嗜酸細(xì)胞是哮喘氣道炎性反應(yīng)的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，IL-5可促使嗜酸細(xì)胞在氣道積聚，促進(jìn)嗜酸細(xì)胞的增殖、分化及趨化，促進(jìn)嗜酸細(xì)胞活化脫顆粒，對(duì)變應(yīng)性反應(yīng)進(jìn)程起重要作用[3]。TNF-α由單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞分泌，是一種具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，介導(dǎo)哮喘氣道炎性形成，具有廣泛的生物學(xué)活性。使嗜酸細(xì)胞滲入呼吸道黏膜，誘導(dǎo)白三烯等釋放，加重炎癥反應(yīng)，對(duì)哮喘的發(fā)生及發(fā)展起重要的作用[8]。

孟魯司特及布地奈德可以有效地減輕哮喘癥狀，減少哮喘發(fā)作的頻率以及減輕發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度。布地奈德是一種吸入型糖皮質(zhì)激素，有效消除氣道非特異性炎癥，降低呼吸道高反應(yīng)性，抑制支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生，抑制黏附因子表達(dá)，緩解氣道黏膜水腫，緩解支氣管痙攣[9]。孟魯司特系白三烯受體的拮抗劑，可有效地阻斷白三烯受體與氣道內(nèi)部白三烯的結(jié)合，從而減輕水腫、緩解平滑肌痙攣，改善氣道高反應(yīng)性[10]。本研究顯示孟魯司特及布地奈德均可明顯降低血清TNF-α及IL-5水平，而孟魯司特與布地奈德聯(lián)合治療患者，TNF-α及IL-5水平明顯低于單藥治療組。孟魯司特及布地奈德單藥治療后，F(xiàn)EV1及PEF較治療前明顯升高，而孟魯司特與布地奈德聯(lián)合后，F(xiàn)EV1及PEF明顯高于單藥治療組。

支氣管哮喘是全球患者最常見(jiàn)的慢性疾病之一。雖然醫(yī)療技術(shù)飛速進(jìn)步，但哮喘發(fā)病率仍逐漸升高。健康是指一個(gè)人在身體、精神和社會(huì)等方面都處于良好的狀態(tài)，不僅是軀體沒(méi)有疾病，還要具備心理健康及社會(huì)適應(yīng)良好。哮喘急性發(fā)作時(shí)候產(chǎn)生的恐懼，睡眠障礙，擔(dān)心激素治療副作用及哮喘發(fā)作限制患者參加學(xué)校活動(dòng)，都可導(dǎo)致患者心理壓力增加[11]。傳統(tǒng)的哮喘評(píng)價(jià)指標(biāo)如哮喘發(fā)作頻率及肺功能不能全面評(píng)價(jià)哮喘患者的健康狀態(tài)。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)可以全面的評(píng)估患者的健康狀態(tài)。哮喘病情嚴(yán)重程度直接影響患者的生活質(zhì)量，哮喘癥狀控制較好的患者生活質(zhì)量較好[12]。本研究顯示孟魯司特及布地奈德單藥治療后，生活質(zhì)量改善，而孟魯司特與布地奈德聯(lián)合治療患者，優(yōu)于單藥治療組。提示孟魯司特與布地奈德聯(lián)合治療較單藥治療，有更好的臨床效果。

哮喘的發(fā)病率逐年上升，影響患者的生活質(zhì)量，通過(guò)進(jìn)行健康教育,聯(lián)合孟魯司特與布地奈德治療，可明顯提高患者生活質(zhì)量。SGRQ可為臨床提供簡(jiǎn)單、有效評(píng)估方法,全面評(píng)估患者生活質(zhì)量，值得推廣。