黃連素聯合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的效果探討

唐振利

（北京市垂楊柳醫院婦產科，北京 100021）

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見的婦科內分泌疾病。此病患者的主要臨床表現為排卵功能障礙或缺失、高雄激素血癥和胰島素抵抗。罹患此病是導致女性出現月經失調和無排卵性不孕癥的主要原因之一。枸櫞酸氯米芬是臨床上廣泛應用的一種促排卵藥物。此藥可抑制雌激素與下丘腦的負反饋作用，提高雌激素和促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）的水平，促進卵泡的生長。但長期使用此藥會導致患者出現一些不良反應，因此患者對長期服用此藥的依從性通常較差[1]。黃連素屬于生物堿類物質。諸多研究表明，此藥能夠改善PCOS患者的胰島素抵抗。有研究指出，聯合應用黃連素和促排卵藥物治療PCOS的效果較好，可顯著提高患者妊娠的成功率[2]。本文對北京市垂楊柳醫院接診的80例PCOS合并不孕癥患者進行分組研究，旨在觀察用黃連素聯合枸櫞酸氯米芬治療PCOS合并不孕癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月期間北京市垂楊柳醫院接診的80例PCOS合并不孕癥患者作為研究對象。其納入標準是：1）病情符合《PCOS診斷與治療專家共識》中規定的PCOS的診斷標準；2）臨床資料完整；3）知情并同意參與本研究；4）無其他嚴重疾病。其排除標準是：1）患有由輸卵管阻塞等其他因素導致的不孕癥；2）合并有子宮畸形、損傷、子宮肌瘤等疾病；3）存在嚴重的肝、腎功能不全；4）合并有卵巢囊腫；5）存在原因不明的不規則陰道出血；6）合并有心腦血管疾病；7）合并有卵巢早衰。將其隨機分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組患者的平均年齡為（27.44±4.52）歲，其平均不孕癥的病程為（3.02±1.16）年，其平均BMI為（27.02±3.17）。觀察組患者的平均年齡為（27.97±4.38）歲，其平均不孕癥的病程為（3.16±1.02）年，其平均BMI為（27.41±3.19）。兩組研究對象的一般資料相比，P＞0.05。本研究經北京市垂楊柳醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

為對照組患者采用枸櫞酸氯米芬進行治療。枸櫞酸氯米芬的用法是：從月經周期的第5 d開始口服，50 mg/次，1次/d，連用5 d。治療3個月經周期為1個療程，共治療2個療程。在此基礎上，為觀察組患者加用黃連素進行治療。黃連素的用法是：從月經周期的第5 d開始口服，0.3 g/次，3次/d，連用14 d。治療3個月經周期為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者治療前后的各項內分泌指標、卵泡直徑和子宮內膜厚度。2）觀察兩組患者治療后的排卵率、妊娠率、治療的總有效率和不良反應的發生情況[3]。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20.0軟件對本研究中的數據進行統計學分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項內分泌指標、卵泡直徑和子宮內膜厚度的對比

治療前，兩組患者的各項內分泌指標、卵泡直徑和子宮內膜厚度相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清LH、總 睪 酮（Testosterone，T）的 水 平、胰 島 素 抵 抗 指 數（Homeostasis model assessment of IR，HOMA-IR）均低于治療前，其血清卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone,FSH）、雌二醇（Estradiol,E2）的水平均高于治療前，其卵泡直徑和子宮內膜厚度均大于治療前，P＜0.05；觀察組患者血清LH、T的水平、HOMA-IR均低于對照組患者，其血清FSH、E2的水平均高于對照組患者，其卵泡直徑和子宮內膜厚度均大于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

2.2 兩組患者治療后排卵率、妊娠率、治療總有效率的對比

治療后，觀察組患者的排卵率、妊娠率、治療的總有效率均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表1 兩組患者治療前后各項內分泌指標、卵泡直徑和子宮內膜厚度的對比(±s）

表1 兩組患者治療前后各項內分泌指標、卵泡直徑和子宮內膜厚度的對比(±s）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對照組相比，P＜0.05。

項目 觀察組（n=40） 對照組（n=40）治療前 治療后 治療前 治療后LH（IU/L） 16.19±5.11 9.75±2.61*# 16.08±5.02 12.43±3.54*T（nmol/L） 4.83±1.71 2.64±0.72*# 4.86±1.53 3.09±1.16*FSH（IU/L） 7.37±2.14 8.32±1.25*# 7.41±2.10 7.94±1.76*E2（pg/mL） 76.02±19.15 89.47±20.53*# 75.73±20.24 83.25±21.07*HOMA-IR 4.08±1.17 2.56±0.61*# 4.04±1.23 3.09±0.78*卵泡直徑（mm） 11.06±3.05 19.74±2.18*# 11.14±3.07 17.67±2.02*子宮內膜厚度（mm） 8.85±1.25 12.06±2.18*# 8.82±1.48 10.93±3.09*

表2 兩組患者治療后排卵率、妊娠率、治療總有效率的對比[例（%）]

2.3 兩組患者不良反應的發生情況

在治療期間，兩組患者均未發生明顯的不良反應。

3 討論

PCOS患者的主要臨床表現為高雄激素血癥、閉經、不孕、代謝綜合征、痤瘡、多毛等。此病患者若未能及時接受有效的治療，易發生糖尿病、子宮內膜癌等并發癥。枸櫞酸氯米芬是臨床上治療PCOS合并不孕癥的首選藥物。但有部分PCOS患者存在枸櫞酸氯米芬抵抗。如何對PCOS合并不孕癥患者進行有效的治療是目前臨床上研究的熱點。黃連素是由植物黃連根莖中分離提取出的一種生物堿類物質。近年來有大量的研究表明，黃連素能夠改善PCOS患者的胰島素抵抗，促進其排卵，且安全性較高。有研究指出，黃連素的作用機制如下[4]：1）黃連素能夠對機體脂聯素、瘦素、游離脂肪酸產生調節作用，從而可增加機體對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗；2）黃連素能激活p38絲裂原活化蛋白激酶信號通路及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信號通路，提高抗氧化酶的表達水平，糾正氧化/抗氧化失衡；3）黃連素可下調白細胞介素6和C反應蛋白等炎癥因子的表達，從而可減輕慢性炎癥反應。有Meta分析表明，黃連素在降低BMI、空腹血糖、甘油三酯、T水平及升高HDL-C水平方面的效果與二甲雙胍基本相當，而在降低腰臀比、空腹胰島素、總膽固醇、LDL-C水平方面的效果要優于二甲雙胍。相比二甲雙胍，黃連素更適用于存在向心性肥胖、LDL-C、空腹胰島素水平較高、因出現胃腸道不良反應難以耐受二甲雙胍的PCOS患者[5]。

綜上所述，用黃連素聯合枸櫞酸氯米芬治療PCOS合并不孕癥的臨床療效較好，能顯著減輕患者的胰島素抵抗，改善其各項內分泌指標，且安全性較高。