基于核轉(zhuǎn)錄因子κB信號通路探討益氣固表丸治療慢性阻塞性肺疾病的療效研究

羅建江，張艷麗，劉珊

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以氣道、肺實質(zhì)和肺血管慢性炎癥為主要特征，患病率較高，且病情易反復(fù)加重，嚴(yán)重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量［1-2］。炎癥是COPD的主要機制［3］。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的主要成分，可黏附于支氣管黏膜的上皮細(xì)胞，進(jìn)而刺激中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞釋放白介素（interleukin，IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因 子 α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）等細(xì)胞因子，激活信號通路釋放各種自由基、水解酶等，進(jìn)而導(dǎo)致肺損傷，造成炎癥級聯(lián)反應(yīng)［4-5］。既往研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方制劑——益氣固表丸可有效降低COPD患者IL-6、TNF-α水平［6］。核因子激活的核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear transcription factor κB，NF-κB）是IL-6和 TNF-α基因的調(diào)控信號途徑，但LPS是如何通過NF-κB信號通路來誘導(dǎo)COPD尚不明確。基于此，本研究旨在探討益氣固表丸通過阻斷LPS/NF-κB信號通路來抑制COPD的分子機制，以期為益氣固表丸治療COPD提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗時間 2017年7月—2018年6月。

1.2 實驗動物 本實驗選取了8周齡的SPF級SD雄性大鼠48只，平均體質(zhì)量（190±10）g，均于2017年7月購于新疆醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，動物質(zhì)量合格證書：SCXK（新）2016-0002。飼養(yǎng)環(huán)境：模擬自然晝夜條件，室溫20～25 ℃，相對濕度為50%～65%，環(huán)境安靜，定時換窩。通過氣管滴注彈性蛋白酶、LPS以建立COPD大鼠模型，并通過檢查其炎性因子和肺功能進(jìn)一步確定建模是否成功。按照隨機數(shù)字表法將所有COPD大鼠分為空白對照組、模型組、益氣固表丸高劑量組、益氣固表丸低劑量組，每組12只。本研究經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.3 試劑與儀器 試劑：益氣固表丸（新疆制藥廠生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20121212）購于新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院中心藥房；……