線粒體功能障礙對多囊卵巢綜合征代謝的研究進展

王奕翔，武露明，王一青，張學紅*

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性常見的生殖內分泌疾病，其患病率在8%～13%，是育齡婦女不孕的主要原因[1]。PCOS是一種高度異質性的疾病，其特征是排卵功能障礙、高雄激素血癥和多囊卵巢形態。臨床特征主要包括月經失調、繼發性閉經、血清激素異常、多毛、痤瘡、肥胖和不孕[2]。多數PCOS婦女出現以胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和代償性高胰島素血癥為特征的代謝功能障礙，且罹患其他合并癥的風險更高，例如肥胖癥、代謝綜合征、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)、心腦血管疾病、以及癌癥等[2-3]。盡管其發病機理尚未明確，但通常PCOS與IR、高雄激素血癥、慢性炎癥、氧化應激(oxidative stress，OS)等相關。OS反映了活性氧/氮物質(reactive oxygen/nitrogen species，ROS/RNS)的產生和清除之間的不平衡，導致氧化還原途徑的破壞和分子損傷，是多種人類疾病主要的病理生理機制[4-5]。OS被認為是PCOS發病機制的潛在因素。OS升高參與排卵障礙的機制，也與IR、高雄激素血癥和肥胖等相關[4，6]。

1 線粒體

線粒體是產生能量的細胞器，對于大多數體細胞至關重要[7]。線粒體參與真核細胞代謝，是真核細胞細胞質中有氧呼吸的主要部位。它以線粒體DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)的形式擁有自己的基因組。mtDNA是具有16 569個堿基對的分子，編碼22個tRNA，2個rRNA和13個多肽，對于生成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)十分重要[8]。線粒體在哺乳動物細胞中通過氧化磷酸化(oxidative phosphorylation，OXPHOS)提供大部分能量[8]。除產生能量外，線粒體也是產生活性氧(reactive oxygen species，ROS)的主要場所。ROS可以調節許多細胞功能，包括自噬和抗菌作用，并在各種途徑中充當信號分子。線粒體還參與鈣穩態、信號轉導、底物氧化，并參與調節細胞周期，細胞增殖的信號轉導，并在細胞能量代謝和凋亡中起重要作用[5，7-8]?！?br>