PCT、SAA及CD₆₄檢測診斷新生兒敗血癥的價值及與心肌損傷的關系

彭銳軍 溫慶輝

【摘要】 目的：探究血清降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）及中性粒細胞CD64檢測診斷新生兒敗血癥的臨床價值及與患兒心肌損傷的關系。方法：選取2018年7月-2020年7月在本院就診的新生兒敗血癥150例設為A組，同時選取本院100例非感染新生兒設為B組，選取本院健康新生兒100例設為C組。A組、B組治療前及C組新生兒體檢時對血清PCT、SAA、CD64及心肌損傷標志分子進行檢測，分析PCT、SAA、CD64單獨診斷和聯合診斷新生兒敗血癥的價值;對A組患兒進行血培養，分析細菌感染類型、心肌損傷標志分子與PCT、SAA、CD64的關系。結果：A組、B組血清PCT、SAA、CD64及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）均明顯高于C組（P<0.05），且A組均明顯高于B組（P<0.05）。血清PCT、SAA、CD64聯合診斷的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均明顯高于三項指標單獨診斷（P<0.05）。A組經血培養分離出革蘭陰性菌89株，革蘭陽性菌61株，革蘭陰性菌感染患兒血清PCT、CD64水平均明顯高于革蘭陽性菌感染患兒（P<0.05），兩者SAA水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。A組血清PCT、SAA、CD64與cTnI、cTnT水平均呈正相關（P<0.05）。結論：新生兒敗血癥患兒血清PCT、SAA、CD64水平均明顯高于健康兒童及非感染新生兒，三者聯合檢測對新生兒敗血癥有較高診斷價值，且對患兒細菌感染類型有一定鑒別作用，可反映患兒心肌損傷程度，對臨床診斷及判斷病情變化有重要意義。

【關鍵詞】 新生兒敗血癥 降鈣素原 血清淀粉樣蛋白A CD64 心肌損傷

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of serum procalcitonin （PCT）， serum amyloid protein A （SAA） and neutrophil CD64 in the diagnosis of neonatal septicemia and their relationship with myocardial injury. Method： From July 2018 to July 2020， 150 cases of neonatal septicemia in our hospital were selected as group A， 100 cases of non infected newborns in our hospital were selected as group B， and 100 cases of healthy newborns in our hospital were selected as group C. Serum PCT， SAA， CD64 and myocardial injury markers were detected before treatment in group A and group B and at the time of physical examination in group C. The value of PCT， SAA and CD64 in the diagnosis of neonatal septicemia was analyzed. Blood culture was performed in group A to analyze the relationship between bacterial infection types， myocardial injury markers and PCT， SAA and CD64. Result： Serum PCT， SAA， CD64， cTnI and cTnT in group A and B were significantly higher than those in group C （P<0.05）， and those in group A were significantly higher than those in group B （P<0.05）. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of combined diagnosis of serum PCT， SAA and CD64 were significantly higher than those of single diagnosis （P<0.05）. In group A， 89 strains of Gram-negative bacteria were isolated by blood culture， and 61 strains were gram positive. The serum PCT and CD64 levels of children with gram-negative bacteria infection were significantly higher than those of children with Gram-positive bacteria infection （P<0.05）， but the SAA level was not statistically significant （P>0.05）. Serum PCT， SAA， CD64 were positively correlated with cTnI and cTnT levels in group A （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum PCT， SAA and CD64 in neonatal septicemia are significantly higher than those in healthy children and non infected newborns. The combined detection of PCT， SAA and CD64 has a high diagnostic value for neonatal septicemia， and has a certain differential effect on the types of bacterial infection in children， which can reflect the degree of myocardial injury in children， and has important significance for clinical diagnosis and judgment of disease changes.

[Key words] Neonatal septicemia Procalcitonin Serum amyloid protein A CD64 Myocardial injury

First-authors address： Dongguan City Changan Hospital， Dongguan 523843， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.005

新生兒敗血癥主要是因新生兒期細菌通過血液進入全身的血液循環以后，在全身繁殖并產生毒素，導致新生兒多血管功能及心肌損傷[1]，并可能累及循環系統、消化系統、血液系統，引起各種炎癥反應，甚至危及患兒生命[2]。由于新生兒敗血癥前期沒有特別明顯臨床癥狀不易察覺，血培養檢查是診斷新生兒敗血癥的金標準，但其培養過程所耗時間過長，且陽性率較低，會延誤病情治療時機[3]。近年來不少研究正在探索新的診斷標準，有研究指出生物標記物在診斷新生兒敗血癥中應用越來越廣泛，且操作過程方便快捷，陽性率較高，有助于患兒的及早診斷[4]，血清降鈣素原（PCT）在正常人的血漿中濃度很低一般小于0.5 ng/mL，如機體發生了嚴重的細菌感染、膿毒血癥，這時該指標迅速升高，而且其升高程度與炎癥嚴重程度呈正相關，在急性感染后的2 h即可在血漿中檢測到[5]。對臨床早期診斷具有重要指導意義，而且還可以通過監測PCT動態變化，來判斷疾病進展及預后。血清淀粉樣蛋白A（SAA）的特點為快速上升，快速下降。SAA是急性時相蛋白，機體受感染后可迅速升高，清除病原體后又迅速降低至正常水平，是反應機體感染情況和炎癥恢復的靈敏指標。互補應用，SAA與目前臨床最廣泛使用的CRP相比較有一個最重要的不同之處，SAA升高見于病毒、支原體、細菌感染，且敏感度高于CRP[6]。中性粒細胞CD64 為免疫球蛋白G（IgG）的Fc段的受體之一，新生兒處于健康狀態時，體內CD64表達水平較低，但當新生兒出現細菌感染時，CD64便會急劇增加，且與感染程度呈正相關[7]。因此本研究選取150例敗血癥患兒、100例非感染性疾病患兒與100例健康新生兒，對其進行PCT、SAA及中性粒細胞CD64檢測，探究其對新生兒敗血癥的診斷價值，并分析其與患兒心肌損傷的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2020年7月在本院就診的新生兒敗血癥患兒150例設為A組;同時選取本院非感染新生兒100例設為B組，其中新生兒吞咽綜合征35例，高膽紅素血癥28例，出血癥37例;選取本院健康新生兒100例設為C組。納入標準：A組均符合敗血癥臨床診斷[8]，抗生素治療前血培養陽性;均無新生兒肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒窒息、低血糖、新生兒貧血、缺氧缺血性腦病、壞死性小腸結腸炎等。排除標準：合并先天性心臟病;合并肝腎功能不全或受損;羊水污染;代謝異常;住院期間發生其他嚴重并發癥或死亡。該研究已經倫理學委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）PCT、SAA及CD64檢測：A組、B組治療前及C組新生兒體檢時采集空腹靜脈血，進行血清PCT、SAA及中性粒細胞CD64檢測，PCT采取雙抗夾心免疫發光法進行檢測，SAA采用免疫散射比濁法進行檢測，CD64采取流式細胞儀檢測計算中性粒細胞指數。PCT、SAA、CD64正常參考范圍，PCT≥0.5 μg/L，SAA≥10 mg/L，CD64≥35 MFI，本研究以大于正常參考范圍為陽性，聯合診斷采用并聯方式，即三項指標均陽性診斷為敗血癥。（2）心肌損傷標志分子檢測：采用化學發光免疫分析法檢測心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，三組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性分析采用Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 三組性別、胎齡、體重等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清PCT、SAA、CD64水平比較 A組、B組血清PCT、SAA、CD64明顯高于C組（P<0.05），且A組明顯高于B組（P<0.05），見表2。

2.3 三組心肌損傷標志分子水平比較 A組、B組血清cTnI、cTnT均明顯高于C組（P<0.05），且A組明顯高于B組（P<0.05），見表3。

2.4 PCT、SAA、CD64單獨及聯合對新生兒敗血癥的診斷價值分析 以PCT、SAA、CD64陽性診斷新生兒敗血癥，三者聯合診斷的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均明顯高于任一單項診斷（P<0.05），見表4、5。

2.5 PCT、SAA、CD64與新生兒敗血癥感染病原菌類型的關系 A組150例新生兒敗血癥經血培養分離出革蘭陰性菌89株，包括克雷伯桿菌43例、大腸埃希菌26例、其他細菌20例;革蘭陽性均61株，包括表面葡萄球菌25例、金黃色葡萄球菌28例、糞腸球菌5例、其他細菌3例;革蘭陰性菌感染患兒血清PCT、CD64水平均明顯高于革蘭陽性菌感染患兒（P<0.05），兩者SAA水平比較差異無統計學意義（P>0.05），見表6。

2.6 PCT、SAA、CD64與新生兒敗血癥心肌損傷的關系 Pearson相關性分析顯示，患兒血清PCT、SAA、CD64與cTnI、cTnT水平均呈正相關（P<0.05），見表7。

3 討論

本研究結果顯示，三組血清PCT、SAA、CD64均明顯依次降低，同時革蘭陰性菌感染患兒血清PCT、CD64水平均明顯高于革蘭陽性菌感染，表明新生兒敗血癥患兒血清PCT、SAA、CD64水平均明顯高于健康兒童及非感染新生兒，PCT、CD64水平還可為新生兒敗血癥感染類型判斷提供依據，為醫生選擇臨床抗菌藥物做出指導。其中PCT是反映人體全身炎癥反應的敏感指標，當機體出現明顯嚴重感染時，尤其是各種細菌感染、真菌感染、寄生蟲感染時，PCT濃度均出現明顯增高情況[9]。另外，PCT增高還可見于全身對各種炎癥過度免疫表達，臨床上叫過度反應綜合征[10]。但當人體有輕度炎癥、局限炎癥、慢性炎癥時，PCT濃度一般沒有明顯增高，一般PCT升高表示重度感染，升高幅度越高提示感染程度越重，大于100 μg/L時一般提示可能感染性休克，因此，PCT可作為臨床炎癥和炎癥反應輕重的敏感指標，是一種比較常用的感染指標[11]，許多疾病在早產兒和新生兒中無特異性表現。血液學檢查、傳統實驗室指標和急性期蛋白對新生兒敗血癥均不能做出可靠的診斷。微生物檢查的結果需要幾天的時間，而且陰性結果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關的高死亡率[12]。與其他炎癥診斷指標相比，PCT對新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異度。有研究表明PCT在早期敗血癥患者體內有急劇上升跡象，且可在較長一段時間維持較高水平[13]。本研究結果顯示，A組血清中PCT水平明顯高于B組、C組，且PCT診斷敗血癥的特異度為86.50%、敏感度為81.33%，也表明PCT診斷新生兒敗血癥敏感度較高。

SAA是肝臟產生的一種急性時相蛋白，SAA偏高說明有感染性疾病，SAA與C反應蛋白（CRP）類似，是反應早期炎癥比較敏感的指標，但SAA比CRP更加敏感，當人體出現細菌感染、病毒感染、真菌感染、原蟲感染時，SAA可在4～6 h水平升高1 000倍，當病原微生物被機體清除后，SAA濃度又可快速恢復到正常水平[14]。CRP只在細菌感染才會出現偏高的情況，但如果是病毒感染，CRP并不增高，而SAA偏高見于各種感染性的因素，無論是細菌感染，還是病毒感染，均會出現SAA偏高[15]，所以并不適合疾病診斷。本研究結果顯示，SAA作為單項標準進行敗血癥診斷時的敏感度為96.00%，達到了一個非常高的檢測水準，但其特異度為61.00%，表明SAA診斷敗血癥不具有特異性。有研究表明結核感染、外部創傷、普通炎癥感染均可使SAA急劇上升[16]，因此在診斷新生兒敗血癥中，不具備特異性，與本研究結果一致。

CD64主要表達于巨噬細胞、單核細胞及樹突狀細胞表面，中性粒細胞表面幾乎不表達CD64[17]。當機體患感染性疾病時，中性粒細胞表面CD64表達迅速升高，因此CD64作為感染性疾病良好診斷指標，有研究表明與白細胞、CRP及PCT相比，CD64在診斷敗血癥上具有更高敏感度和特異度，白細胞計數除了在全身炎癥性反應及敗血癥時升高外，在運動、妊娠等某些生理情況和創傷、急性出血時也會升高，在傷寒和副傷寒感染時下降;CRP不僅在細菌感染時升高，而且在急性心肌梗死、創傷、外科手術、腫瘤浸潤時也升高，診斷特異度不高。而CD64僅在細菌、病毒感染時才會上升，因此具有較高的診斷率[18]。本研究中A組血清CD64水平明顯高于另外兩組，且CD64診斷敗血癥的敏感度為82.00%、特異度為82.50%，表明CD64單項檢測敗血癥也有很高的參考價值。

為了進一步提高敗血癥患兒的確診率，臨床常需進行多種生物指標聯合檢測，本研究將PCT、SAA、CD64聯合檢測，結果顯示聯合檢測所得出準確率要比單一檢測結果高。究其原因可能在于聯合檢測可以囊括較長一段時間生物標志物水平情況，優于單一檢測，避免因生物標志物出現時間問題而導致漏診、誤診，且三者聯合可以彌補敏感度不足問題，如PCT特異度較高但是敏感度不是很好，此時可將SAA的靈敏度檢測作為參考值，這樣就可以達到提高診斷率的目的。許自成等[19]研究表明較單一檢測指標，CD64、CRP和PCT聯合檢測可提高新生兒敗血癥診斷率，為臨床治療提供可靠的診治依據，與本研究結果相似。此外，本研究發現，革蘭陰性菌感染患兒血清PCT、CD64水平明顯高于革蘭陽性菌感染患兒，且患兒血清PCT、SAA、CD64與cTnI、cTnT水平均呈正相關，表明三者聯合檢測對患兒細菌感染類型有一定鑒別作用，可反映患兒心肌損傷程度，與李松等[20]結論具有一致性。鑒于PCT、SAA及CD64檢測相較于血培養檢查方便快捷，成本較低，建議臨床密切監測高危新生兒血清PCT、SAA及CD64水平變化。

綜上所述，PCT、SAA、CD64在診斷新生兒敗血癥上有一定參考價值，將三者聯合檢測則可顯著提高新生兒敗血癥診斷效能，且對患兒細菌感染類型有一定的鑒別作用，亦可反映患兒心肌損傷程度。

參考文獻

[1]谷傳麗，姜春明.新生兒敗血癥診斷進展[J].中華圍產醫學雜志，2018，21（5）：346-349.

[2]陳瀟，富建華.新生兒敗血癥229例臨床特點、病原學分布及轉歸分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2019，34（10）：740-744.

[3]孫溯蔭.血培養聯合血清PCT和hs-CRP檢測在診斷新生兒敗血癥中的應用分析[J].中國實用醫藥，2018，13（18）：28-29.

[4]李維春，張克昌，楊續，等.降鈣素原和C反應蛋白在新生兒敗血癥早期診斷中的價值[J].中國當代醫藥，2018，25（4）：109-111.

[5]劉祎，宋寧，平芬，等.降鈣素原、血沉及白細胞計數對早期識別感染性發熱的臨床意義[J].河北聯合大學學報，2018，20（4）：294-298.

[6]劉妍，崔北辰，皮春梅，等.血清降鈣素原C-反應蛋白及白細胞計數在鑒別急診血流感染細菌類型中的價值[J].中國急救醫學，2019，39（6）：583-586.

[7]王智靈，蔡江云，王丹虹，等.中性粒細胞CD64指數聯合降鈣素原和超敏C反應蛋白對新生兒宮內細菌感染的診斷價值[J/OL].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2019，13（5）：75-79.

[8]中華醫學會兒科學分會新生兒學組，《中華醫學會中華兒科雜志》編輯委員會.新生兒敗血癥診療方案[J].中華兒科雜志，2003，41（12）：897-899.

[9]彭敏顏，姜朝新，楊璇，等.血清降鈣素原，白細胞介素6和C反應蛋白在膿毒血癥和全身炎癥反應綜合征鑒別診斷中的意義[J].臨床檢驗雜志，2020，9（2）：121-122.

[10]潘桂儀.PCT與CRP，WBC對全身炎癥反應綜合征病情及預后的指導作用分析[J].中外醫療，2018，37（2）：30-31，34.

[11]易翠華.降鈣素原（PCT）檢測對感染性疾病診斷的臨床分析[J].世界最新醫學信息文摘，2018，18（33）：110-111.

[12]羅紅輝，劉育良，黃聰，等.血PCT在敗血癥患者中的早期診斷價值[J].中國醫藥指南，2020，18（12）：55-56.

[13]馬長武，蕭翡音，黃小芹，等.降鈣素原高敏C反應蛋白在新生兒敗血癥早期診斷中的價值[J].山西醫藥雜志，2019，48（6）：676-677.

[14]趙彬泉.血清PCT、sICAM-1、IαIP及SAA在新生兒敗血癥中的表達及臨床意義[J].中國婦幼保健，2018，33（14）：3238-3240.

[15]周軍杰.血清淀粉樣蛋白A、降鈣素原及C反應蛋白檢測在新生兒敗血癥診治中的應用[J].現代診斷與治療，2019，30（1）：64-65.

[16]戶梅芳.血清C反應蛋白、降鈣素原及淀粉樣蛋白A動態監測在細菌性新生兒敗血癥診斷及療效評估中的應用[J].臨床醫藥實踐，2019，28（3）：214-217.

[17]危夷，嚴爭，林福忠.血清淀粉樣蛋白A及CD64在新生兒敗血癥診斷中的價值[J].中外醫學研究，2018，16（23）：46-48.

[18]董淑紅，劉艷薇.中性粒細胞CD64、急性時相反應蛋白及可溶性黏附分子在新生兒敗血癥中的檢測價值研究[J].黑龍江醫學，2018，42（8）：758-760.

[19]許自成，李林，沈潔.聯合檢測CD64 CRP和PCT對早期診斷新生兒敗血癥的意義[J].安徽醫學，2019，40（1）：60-62.

[20]李松，羅玲.新生兒敗血癥外周血中PCT、SAA、CD64含量與炎癥反應程度及臟器功能的相關性[J].海南醫學院學報，2017，23（4）：542-545.

（收稿日期：2020-11-02） （本文編輯：程旭然）