不同劑量的瑞舒伐他汀聯合替格瑞洛對急性冠狀動脈綜合征患者的效果分析

余學鋒

（深圳市人民醫院，廣東 深圳518109）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，多表現為胸部壓榨性疼痛，經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是治療ACS 的重要措施，且術后需要常規抗血小板和抗凝治療以預防血栓形成[1，2]。替格瑞洛是一種新型二磷酸腺苷受體抑制劑，無需肝酶激活，起效迅速[3]。此外ACS 的進展與血脂增高、炎性反應等密切相關。瑞舒伐他汀是一種HMG-CoA 還原酶抑制劑，可以起到改善血管內皮功能、降低血脂、穩定粥樣斑塊的作用[4]，但目前臨床上關于應用瑞舒伐他汀的具體劑量尚未達成共識，因此本研究選取我院52 例急性冠狀動脈綜合征患者，探討不同劑量的瑞舒伐他汀聯合替格瑞洛應用于ACS 患者療效，具體結果如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2019 年3 月收治的急性冠狀動脈綜合征患者52 例，按照隨機數字表法分為A組與B 組，每組26 例，兩組患者的基線資料比較無統計學意義（P>0.05），具體見表1。本研究納入標準：（1）經冠狀動脈造影檢查確診為急性冠狀動脈綜合征[5]；（2）發病至就診時間≤48h；排除標準：（1）合并主動脈夾層；（2）合并嚴重臟器功能衰竭；（3）之前接受過其他P2Y12 受體抑制劑治療。

表1 兩組的總有效率對比[n(%)]

1.2 方 法

兩組均采取PCI 治療，術后常規服用阿司匹林治療。術后兩組分別接受不同的用藥方案，對照組口服替格瑞洛（阿斯利康制藥公司，國藥準字J20171077，規格：90mg/14 片）90mg/次，2 次/d+常規劑量瑞舒伐他汀（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字 H20080670，規格：10mg/7 片）10mg/次，1 次/d。觀察組采取替格瑞洛+強化劑量瑞舒伐他汀，替格瑞洛的用量同上，每次口服20mg 瑞舒伐他汀，每天一次。兩組患者治療療程均為6 個月。在此期間接受他汀、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素II 受體阻劑、β 受體阻滯劑或CCB 類藥物等常規治療。

1.3 觀察指標及評估方法

（1）心功能指標：采用彩色多普勒超聲測定左心室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）、每搏輸出量（CO）；（2）血脂水平：全自動生化分析儀法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDLC）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平；（2）術后隨訪1 年，記錄兩組主要不良心血管事件發生率。

1.4 統計學方法

用SPSS22.0 軟件進行統計學分析 ，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗 ；計量資料用±s表示，采用獨立樣本的t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 比較兩組患者的心功能指標

治療6 個月后，兩者患者的左心室射血分數、心臟指數、每搏輸出量均得到了顯著改善，且B 組的各指標均顯著優于A 組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 比較兩組患者的心功能指標（±s）

表2 比較兩組患者的心功能指標（±s）

注：*表示同組治療前后比較，P<0.05。

組別A 組（n=26）B 組（n=26）t 值P 值治療前39.97±10.74 40.2±10.46 0.108 0.913治療后47.08±11.16*56.91±12.34*3.013 0.003治療前1.87±0.44 1.91±0.57 0.283 0.776治療后2.45±0.71 3.31±0.64 4.588<0.001治療前3.47±0.62 3.63±0.57 0.968 0.332治療后4.31±0.52*5.74±0.66*8.678<0.001 LVEF（%） CI（L/min·m2） CO（L/min）

2.2 比較兩組患者的血脂水平

治療6 個月后，治療后兩組HDL-C 水平均高于治療前，LDL-C、TC 及TG 水平低于治療前，且B組 LDL-C、TC、TG 水平低于 A 組，HDL—C 水平高于 A 組，差異有統計學意義（P均<0.05），見表3。

表2 比較兩組患者的心功能指標（χ±s,mmol/L）

2.3 兩組心血管不良事件發生率比較

術后1 年隨訪，兩組的心血管不良事件發生率比較無統計學差異（P>0.05），見表4。

表4 比較兩組患者不良心血管事件發生率[n(%)]

3 討 論

大量前期的研究發現早期應用他汀類藥物可有效降低ACS 患者的不良心血管事件的發生率和病死率。ARMYDA 系列研究[6-7]已經證實PCI 術前應用阿托伐他汀可以減少圍手術期不良心血管事件的發生。瑞舒伐他汀相比阿托伐他汀，降脂效果更強。但是，關于瑞舒伐他汀能否起到圍手術期心肌保護作用，不同劑量的瑞舒伐他汀對擇期PCI 術的ACS 患者的心功能、血脂水平的變化研究尚少，因此本研究旨在探討擇期PCI 術的ACS 患者應用不同劑量瑞舒伐他汀治療后心功能、血脂水平的變化，以及術后1 年心血管不良事件的發生情況，以進一步為臨床治療提供參考依據。

瑞舒伐他汀是一種最新的他汀類降脂藥，對肝臟羥甲基戊酰輔酶A 還原酶的競爭性抑制作用及降脂作用更強，且肝選擇性更好，肝代謝少，藥物相互作用少，半衰期長特點，可以每天一次給藥，藥理活性無時辰差異特點，其年齡和性別對藥物代謝動力學無影響；進一步的研究也證實瑞舒伐他汀改善內皮細胞功能，增強斑塊穩定性，能夠有效降低心血管事件發生率和死亡率，而且其作用效應有劑量依賴性[8]。

本研究結果顯示治療后強化劑量組和常規劑量組的心功能和血脂水平均較治療前改善，且強化劑量組組血脂水平與心功能指標水平優于常規劑量組（P<0.05），表明-瑞舒伐他汀治療ACS 具有較好的調脂和改善心功能的作用，且具有劑量依賴性。這一研究結果與李永慧等人的研究結果相一致[9]。分析可能的原因在于主要原因在于瑞舒伐他汀通過競爭性抑制HMG-CoA 還原酶，減少細胞中膽固醇的合成，且其作用效果具有劑量依賴性，短期內高劑量的瑞舒伐他汀增加了肝LDL 細胞表面受體數目，促進LDL 的吸收和分解代謝，進而具有更強的降低血脂的能力；而且高劑量的瑞舒伐他汀可以更好的減少血管阻力，增加局部的血液供應，穩定粥樣斑塊，改善血管內皮的功能，進而有利于提高患者的心功能。

另外，術后1 年的隨訪結果顯示，兩者患者不良心血管事件發生率比較無統計學意義（P>0.05），表明使用強劑量的瑞舒伐他汀并不會增加不良事件的發生，具有一定的安全性。

所述，替格瑞洛聯合強化劑量的瑞舒伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征患者，可有效改善患者的心功能，并降低患者的血脂水平，且具有較高的安全性。