依卡倍特鈉、瑞巴派特分別聯合四聯療法治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的效果及安全性觀察

李小婷

【摘要】 目的：探討依卡倍特鈉、瑞巴派特分別聯合四聯療法治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）陽性慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）患者的效果及安全性。方法：選取2018年6月-2019年12月本院收治的80例Hp陽性的慢性萎縮性胃炎患者為研究對象，根據治療方案分為對照組與觀察組，各40例。對照組應用瑞巴派特聯合四聯療法治療，觀察組采用依卡倍特鈉聯合四聯療法治療。對比兩組治療效果及不良反應發生率、胃蛋白酶水平變化及炎性反應因子水平變化。結果：兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均有所上升，且觀察組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP及TNF-α水平與治療前比均下降，且觀察組IL-6、CRP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：依卡倍特鈉、瑞巴派特分別聯合四聯療法治療Hp陽性CAG患者均取得較好的效果，能夠有效增強胃黏膜分泌功能，提高胃蛋白酶水平，抑制炎癥反應發展，從而改善患者臨床癥狀，但依卡倍特鈉聯合四聯療法的不良反應發生率更低，安全性更高，值得臨床研究與應用。

【關鍵詞】 慢性萎縮性胃炎 幽門螺桿菌 四聯療法 瑞巴派特 依卡倍特鈉

Efficacy and Safety of Ecabet Sodium and Rebamipide Combined with Quadruple Therapy in the Treatment of Helicobacter Pylori Positive Chronic Atrophic Gastritis/LI Xiaoting. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-040

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Ecabet Sodium and Rebamipide combined with quadruple therapy in the treatment of helicobacter pylori （Hp） positive chronic atrophic gastritis （CAG） patients. Method： A total of 80 patients with Hp positive CAG admitted to our hospital from June 2018 to December 2019 were selected as the research objects， they were divided into control group and observation group according to the treatment plan， 40 cases in each group. The control group was treated with Rebamipide combined with quadruple therapy， the observation group was treated with Ecabet Sodium combined with quadruple therapy. The therapeutic effect， the incidence of adverse reactions， the changes of pepsin levels and inflammatory reaction factors in the two groups were compared. Result： There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， two groups of pepsin Ⅰ， pepsin Ⅱ levels increased， the observation group of pepsin Ⅰ， pepsin Ⅱ levels were higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， CRP and TNF-α in the two groups decreased compared with those before treatment， the levels of IL-6 and CRP in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there was no statistically significant difference in the level of TNF -α between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ecabet Sodium and Rebamipide respectively joint quadruple therapy to treat patients with helicobacter pylori positive the CAG achieved good curative effect， can effectively strengthen the function of gastric mucosa secretion， improve the level of pepsin， restrain development of inflammation， thus improving the clinical symptoms， but the Ecabet Sodium joint of quadruple therapy lower incidence of adverse reactions， higher security， worthy of clinical research and application.

[Key words] Chronic atrophic gastritis Helicobacter pylori Quadruple therapy Rebamipide Ecabet Sodium

First-authors address： Yangchun Peoples Hospital， Yangchun 529600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.010

在臨床上慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是常見的內科疾病，主要是由于胃黏膜腺體及上皮出現萎縮性變化所致，嚴重影響到人們的日常生活與身心健康[1]。CAG多與人體免疫系統、幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）等因素存在密切聯系[2]，當受到Hp感染后，病情會不斷進展，若不及時進行有效干預，會發展成癌前病變，嚴重可致胃癌。臨床上常采用常規四聯療法治療CAG，常規四聯療法有保護患者胃黏膜[3]，抗感染等作用，但綜合治療效果并不理想，因此聯合其他藥物共同治療成為相關領域的研究新方向。依卡倍特鈉和瑞巴特片都是胃黏膜保護劑[4]，能有效減輕患者胃黏膜損傷，同時促進患者胃部損傷部位自我修復，兩種藥物聯合四聯療法對CAG患者的治療都起著積極作用，本文基于本院收治的80例Hp陽性CAG患者的臨床資料，探討了依卡倍特鈉、瑞巴派特分別聯合四聯療法治療Hp陽性CAG患者的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年12月本院收治的80例Hp陽性CAG患者。（1）納入標準：①經臨床相關檢查（病理學或胃鏡檢查）符合《慢性萎縮性胃炎》診斷標準;②13C尿素呼吸試驗顯示Hp陽性;③近1個月內未接受相關治療。（2）排除標準：①存在心、肝、腎等器官功能嚴重不全;②伴有胃腸道惡性腫瘤;③對研究所用藥物存在過敏情況;④存在認知障礙、精神疾病;⑤資料缺失及中途退出。按治療方案的不同將患者分為觀察組和對照組，各40例。患者均同意參與研究且知情，本研究已獲醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采用瑞巴派特片聯合四聯療法治療，具體如下：給予患者瑞巴派特片（生產廠家：浙江大冢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020541，規格：0.1 g/片）口服，1片/次，3次/d;

奧美拉唑腸溶膠囊（生產廠家：浙江京新藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065588，規格：20 mg/粒），口服，20 mg/次，2次/d;阿莫西林膠囊（生產廠家：深圳高卓藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44021345，規格：0.25 g/粒），

口服0.5 g/次，2次/d;左氧氟沙星（生產廠家：第一三共制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000655，規格：0.1 g/片），口服，200 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H10920098，規格：0.3 g/粒），口服，300 mg/次，2次/d，共治療兩周。觀察組采用依卡倍特鈉聯合四聯療法治療，具體如下：給予患者依卡倍特鈉顆粒（生產廠家：天津田邊制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103124，規格：1 g/袋），1 g/次，2次/d。常規四聯療法與對照組一致，共治療兩周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）臨床療效評價，顯效：治療后臨床癥狀基本消除，經13C尿素呼吸試驗顯示Hp轉陰;有效：治療后臨床癥狀改善明顯，經13C尿素呼吸試驗顯示Hp有下降接近陰性;無效：治療后臨床癥狀無顯著變化或病情惡化，經13C尿素呼吸試驗顯示Hp陽性。總有效=顯效+有效。（2）不良反應發生情況，包括皮疹、心慌、惡心等。（3）治療前后的胃蛋白酶原水平，使用免疫雙抗體夾心法進行監測，包括胃蛋白酶Ⅰ與胃蛋白酶Ⅱ，具體操作依據相關標準和試劑盒說明書。（4）治療前后IL-6、CRP及TNF-α等炎癥因子水平，空腹采集CAG患者的外周靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心10 min，取上清檢測或存放于-80 ℃冰箱保存，采用酶聯免疫法檢測IL-6、TNF-α的表達水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，使用酶標儀（美國熱電Thermo，Multiskan FC）檢測。采用免疫比濁法檢測CRP表達水平，試劑盒購自伊利康生物技術有限公司，操作嚴格按說明書進行。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后胃蛋白酶水平比較 治療前，兩組胃蛋白酶水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平較治療前均有所上升，且觀察組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后炎性反應因子水平比較 治療前，兩組炎性反應因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、CRP及TNF-α水平與治療前比均下降，且觀察組IL-6、CRP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

近幾年來隨著人們生活方式與飲食習慣的改變，CAG已經成為臨床最常見的胃部疾病之一[5]。CAG的主要表現為胃黏膜變薄、胃黏膜上皮及腺體萎縮、伴腸腺生化、胃黏膜基層厚度增加等，通常會出現噯氣、上腹部隱痛、食欲不佳、脹滿以及消瘦等臨床癥狀[6]。Hp感染，飲食生活習慣，患者自身的免疫力以及遺傳因素都能與CAG的發生密切相關。臨床90%的CAG都伴有Hp感染，它是引起慢性萎縮性胃炎最主要的病因，易加重胃黏膜炎性反應，進而引起癌前病變，對患者的生命安全造成極大的危害[7]。因此，尋找有效的治療方式對CAG患者的生活有著重要的意義。

臨床常使用四聯療法對其進行治療，四聯療法是以兩種抗菌藥物、一種鉍劑與質子泵抑制劑為標準的療法，一般是由奧美拉唑腸溶膠囊，阿莫西林膠囊，左氧氟沙星以及枸櫞酸鉍鉀膠囊4種藥物組成[8]。奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，在用藥后能夠通過對H+-K+-ATP酶活性進行抑制，阻隔胃酸分泌過多，從而減少胃液中酸性含量;阿莫西林屬于β內酰胺類抗生素，可結合Hp胞質膜上靶分子蛋白，加快細胞壁破損，快速穿透細胞膜發揮殺菌效果;左氟氧沙星屬于喹諾酮類抗生素，抗菌范圍較為廣泛，能夠對細菌DNA合成進行阻隔，但對腸球菌與厭氧菌效果欠佳;枸櫞酸鉍鉀膠囊屬于胃黏膜保護劑，在口服后，能夠促使胃內形成保護膜，阻隔胃酸的影響[9]。但四聯療法的效果因人而異，部分患者療效并不理想，且有發生不良反應和副作用的可能性[10]。例如部分患者會出現食欲不振、惡心、腹脹腹痛等消化系統癥狀，部分患者則可能出現皮炎、瘙癢等過敏反應。總之，盡管四聯療法在臨床應用范圍較為廣闊，但其效果也有一定的限制。

依卡倍特鈉是一種胃黏膜保護劑，能在患者胃黏膜表面形成障壁保護層，以防止患者分泌過多胃酸對其胃黏膜產生嚴重的腐蝕作用[11]。此外，依卡倍特鈉還可與胃蛋白酶原相結合，抑制其活性，增加患者胃部黏液量及堿性分泌物的含量，進而改善患者血流量[12]。最重要的是，依卡倍特鈉還可以抑制附在胃黏膜表面的Hp的年尿素酶活性，進而對患者體內Hp起到一定的抑制作用。依卡倍特鈉不良反應與副作用少，藥物安全性較高，因此聯合四聯療法對CAG的患者療效顯著，近年來也越來越受到患者及醫護人員的青睞[13]。臨床另一種常用的胃黏膜保護劑是瑞巴派特片，該藥物也能有效增加患者胃黏液量及胃黏膜血流量，進而生成前列腺素，促進患者胃黏膜再生，對胃黏膜起到一定的修復作用[14]。但該藥物不良作用發生率較高，部分患者會出現皮疹、瘙癢等過敏癥狀，便秘、腹脹、腹瀉等消化系統癥狀，眩暈、麻木、嗜睡等神經系統癥狀，少數患者甚至會出現白細胞及血小板減少，肝功能障礙等嚴重不良反應，藥物安全性不及依卡倍特鈉[15-17]。因此在為患者選擇藥物時，應盡量排除可能出現不良反應，為患者選擇較高有效性及安全性的藥物，促進其早日康復。

本研究結果顯示，兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均有所上升，且觀察組胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP及TNF-α水平與治療前比均下降，且觀察組IL-6、CRP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。由此可以推斷，依卡倍特鈉及瑞巴派特均對CAG患者的治療起著積極的作用，能有效提高患者體內胃蛋白酶含量，降低其體內IL-6、CRP及TNF-α等炎性反應因子，但依卡倍特鈉較瑞巴派特的不良反應發生率更低，藥物安全性更高，臨床應根據患者的實際病況及身體狀況，為其選擇合適的藥物，以加快其康復進程。

綜上所述，依卡倍特鈉、瑞巴派特分別聯合四聯療法治療Hp陽性CAG患者均取得較好的效果，能夠有效增強胃黏膜分泌功能，提高胃蛋白酶水平，抑制炎癥反應發展，從而改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，但依卡倍特鈉聯合四聯療法的不良反應發生率更低，安全性更高，值得臨床研究與應用。

參考文獻

[1]陳平，江明萬，于雙，等.標準四聯療法及序貫療法治療胃潰瘍幽門螺桿菌陽性患者療效分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2015，24（4）：402-405.

[2] Zhao X，Wu M L，Zhang D，et al.The relationship of interpersonal sensitivity and depression among patients with Chronic Atrophic Gastritis：the mediating role of coping styles[J].Journal of Clinical Nursing，2017，27（6）：984-991.

[3]馮朝暉.序貫療法與常規四聯療法在幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者的療效比較[J].中國醫師雜志，2016，18（2）：275-276.

[4]李敏，銀騰達，林彬彬.瑞巴派特治療慢性胃炎：Meta分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2015，24（6）：667-673.

[5]劉改芳，朱新影，吳婧，等.以蘭索拉唑口崩片和埃索美拉唑鎂腸溶片為基礎的四聯方案根除幽門螺桿菌療效分析[J].中華臨床感染病雜志，2016，9（6）：522-524.

[6]余慧敏，李昌兵，曾珍.標準三聯療法聯合依卡倍特鈉治療幽門螺桿菌相關十二指腸球部潰瘍效果觀察[J].深圳中西醫結合雜志，2016，26（18）：109-111.

[7]束慶文，余海，葉獻詞，等.鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌療效研究[J].安徽醫藥，2018，22（1）：135-138.

[8]王林英.阿莫西林聯合果膠鉍治療慢性萎縮性胃炎臨床探討[J].醫學理論與實踐，2015，17（3）：338-339.

[9]董安山，潘兆寶，吉華青，等.四聯療法聯合胃復春在慢性萎縮性胃炎治療中的效果觀察[J].重慶醫學，2017，46（9）：1257-1258.

[10] Wang N，Wang C J，Li Y F.Efficacy of Chinese Medicine Combined with Fixed Quadruple Therapy on Hp Positive Chronic Gastritis[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine，2017，37（4）：406-409.

[11]葉悟，王健，沈瑩，等.健脾通絡湯輔助治療對Hp陽性慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素17、胃蛋白酶原及免疫功能的影響[J].四川中醫，2018，10（7）：113-115.

[12]韓雪貞.中西醫結合治療慢性胃炎患者幽門螺桿菌感染的效果觀察[J].河南醫學研究，2016，25（10）：1817.

[13] Zhang M L，Zhan Y Z.Different serum motilin，gastrin，and pepsinogen levels in patients with different chronic gastric diseases associated with H.pylori infection[J].World Chinese Journal of Digestology，2018，26（6）：384-385.

[14]李曉冬.阿莫西林聯合鉍劑對慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素-17及胃蛋白酶原水平影響研究[J].影像研究與醫學應用，2018，22（6）：174-175.

[15]陳文波，涂良水，蔡雄偉，等.血清胃蛋白酶原與胃泌素17聯合檢測評估萎縮性胃炎胃黏膜病理改變的價值[J].浙江臨床醫學，2018，16（5）：937-938.

[16]張雪萍，朱明哲，姜友章.三聯療法聯合益生菌治療小兒慢性胃炎合并幽門螺桿菌感染的療效觀察[J].現代消化及介入診療，2019，24（7）：777-780.

[17]邵曉紅.幽門螺桿菌感染與慢性胃炎患者胃黏膜病理變化的相關性研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2015，14（17）：1416-1418.

（收稿日期：2020-06-09） （本文編輯：劉蓉艷）