結直腸息肉與Hp感染、血脂、尿酸的關系

陳莎莎 趙麗娟

【摘要】 目的：探究結直腸息肉（CRP）、結直腸癌（CRC）的發生與幽門螺桿菌（Hp）感染及CRP與血脂、尿酸（UA）的關系，為預防CRP的發生及早期預防CRC提供依據。方法：選取2018年9月-2019年12月于本院行胃鏡、結腸鏡和Hp檢查的248例患者，收集其一般臨床資料、Hp、內鏡及病理結果，并依據內鏡及病理結果將患者分為CRP組（n=120）、CRC組（n=28）及對照組（結腸鏡檢查正常，n=100）。比較三組Hp感染情況;比較CRP組與對照組的血脂、UA水平;比較CRP組中息肉不同病理類型、息肉大小、數目及部位的血脂、UA水平。結果：CRP組與CRC組Hp陽性率均高于對照組（P<0.05）;CRP組總膽固醇（TC）與甘油三酯（TG）水平均高于對照組，而高密度脂蛋白（HDL-C）水平低于對照組（P<0.05）。腺瘤性息肉TG水平高于非腺瘤性息肉（P<0.05）。CRP組中息肉不同大小、數目及部位者的各項血脂指標與UA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：CRP與CRC患者Hp感染率較高。CRP患者TG、TC水平升高、HDL-L水平降低，其中腺瘤性息肉患者TG水平較高。

【關鍵詞】 幽門螺桿菌 結直腸息肉 結直腸癌

[Abstract] Objective： To explore the relationship between the occurrence of colorectal polyp （CRP）， colorectal cancer （CRC） and the infection of Helicobacter pylori （Hp） and the relationship between CRP and blood lipid， uric acid （UA）， so as to provide evidence for the prevention of CRP and early prevention of CRC. Method： A total of 248 patients underwent gastroscopy， colonoscopy and Hp examination in our hospital from September 2018 to December 2019 were selected. Their general clinical data， Hp， endoscopy and pathological results were collected， and the patients were divided into CRP group （n=120）， CRC group （n=28） and control group （normal colonoscopy， n=100） according to endoscopy and pathological results. The infection of Hp in three groups were compared. The levels of blood lipid and UA in CRP group and the control group were compared. The levels of blood lipid and UA in different pathological types， size， number and locations of polyps in CRP group were compared. Result： The positive rates of Hp in CRP group and CRC group were higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） in CRP group were higher than those in the control group， while the level of high-density lipoprotein （HDL-C） in CRP group was lower than that in the control group （P<0.05）. The TG level in adenomatous polyp was higher than that in non-adenomatous polyp （P<0.05）. There were no significant differences in serum lipids and UA levels among different sizes， numbers and locations of polyps in CRP group （P>0.05）. Conclusion： Hp infection rate are higher in CRP and CRC patients. The levels of TG and TC increase and the levels of HDL-L decrease in CRP patients， and the levels of TG are higher in adenomatous polyp patients.

[Key words] Helicobacter pylori Colorectal polyps Colorectal cancer

First-authors address： The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.029

近年來，結直腸癌（colorectal cancer，CRC）的發病率逐年攀升，在我國消化系統疾病中發病率位于第2位，因其發病率及致死性高，嚴重影響患者的生活質量[1]。結直腸息肉（colorectal polyps，CRP）泛指腸腔內凸起的贅生物，在消化系統疾病中極為常見，為腸道干細胞凋亡、增殖、分化遭到破壞導致嚴重失衡的結果。結直腸腺瘤性息肉（colorectal polyps，CAP）作為CRC的癌前病變，如能進行早期篩查可明顯提高CRC發現率，通過及時治療從而降低死亡率[2]。因此，探討CRP發生的危險因素，補充、細化符合我國國情的早期CRC篩查流程，從而篩查危險人群，對預防CRC的發生發展具有重要意義。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種常見致病菌，有研究表明Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌有關，并建議即使無明顯癥狀人群發現有Hp感染后應行根除治療[3]。近年來，隨著學者的不斷探索，Hp與CRP、CRC之間的關系逐漸引起學者的重視。有研究表明，Hp感染能夠增加CRP、CRC發病風險[4-5]。但也有研究表明，有無CRP、CRC與Hp感染率并無明顯差異[6-7]。因此，目前臨床并未形成統一意見。本研究旨在通過分析CRP、CRC患者及正常人Hp感染情況，探究Hp與CRP、CRC的關系，并進一步探討不同類型CRP的血脂與尿酸（UA）水平，從而實現高危人群的早期篩查，對預防CRC的發生具有重要意義，同時也為CRC的早期診斷提供重要依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2019年12月于本院行胃鏡、結腸鏡和13C或14C-尿素酶呼氣實驗（13C-UBT或14C-UBT）的248例患者。納入標準：年齡≥18周歲;行胃鏡、結腸鏡及Hp檢查，腸鏡檢查發現病變者行內鏡下活檢取得病理報告，完善血脂、血清UA檢查;臨床資料完整。排除標準：患有與Hp感染明確相關的胃部疾病，如萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤、胃癌等;近期進行根除Hp治療;既往有或行腸鏡檢查發現有腸結核、炎癥性腸病、家族性腺瘤病等疾病;近4周內服用過PPI制劑或H2受體拮抗劑、抗生素、鉍劑等藥物;患有原發性血脂、尿酸異常疾病或近期服用過可能影響血脂、尿酸代謝的藥物。依據內鏡及病理結果將患者分為CRP組（n=120）、CRC組（n=28）及對照組（結腸鏡檢查正常，n=100）。本研究經由錦州醫科大學附屬第三醫院倫理委員會審批。

1.2 方法 操作者為具有多年胃腸鏡經驗的內鏡醫師，CRP組均行病理活組織檢查。記錄患者的一般臨床資料、結腸鏡（包括有無息肉、息肉直徑大小、數目、部位）、病理（結直腸癌、腺瘤性息肉、非腺瘤性息肉）及Hp結果，同時收集CRP組及對照組的血脂及UA結果。使用全自動生化分析儀測定低密度脂蛋白（LDL-C），高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及UA水平。比較三組Hp感染情況。比較CRP組與對照組血脂與UA。根據CRP組的病理類型、最大直徑大小、數目及部位進行分組，比較各組血脂及UA水平。

1.3 診斷標準 （1）CRC：依據病理活組織檢查以明確診斷。（2）CRP：依據腸鏡報告、病理結果明確診斷。（3）Hp感染：依據碳呼氣尿素試驗結果明確診斷，13C-UBT≥4或14C-UBT≥100 dpm/mmol即可診斷為Hp感染陽性。（4）正常的血脂水平為甘油三酯（TG）≤1.7 mmol/L，TC≤5.2 mmol/L，LDL-C≤3.4 mmol/L，1項或多項高于正常值即為高脂血癥。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素ANOVA檢驗;不符合正態分布的計量資料用M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 CRP組男80例，女40例;年齡33～81歲，平均（60.59±8.76）歲;非腺瘤性息肉24例，腺瘤性息肉96例;最大直徑<1.0 cm 99例，≥1.0 cm 21例;單發38例，多發82例;部位：左半結腸66例，右半結腸33例，全結腸21例。CRC組男17例，女11例;年齡50～81歲，平均（62.57±9.31）歲;對照組男56例，女44例;年齡26～81歲，平均（58.54±9.57）歲。三組性別與年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 三組Hp陽性率比較 CRP組Hp陽性率為50.83%（61/120）高于對照組36.00%（36/100），差異有統計學意義（字2=4.869，P=0.027）。CRC組Hp陽性率為57.14%（16/28）高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.054，P=0.044）。

2.3 CRP組與對照組血脂與UA水平比較 CRP組TG與TC水平均高于對照組，而HDL-C水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;CRP組與對照組LDL-C、UA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.4 CRP組中不同息肉病理類型者血脂與UA水平比較 腺瘤性息肉患者TG水平高于非腺瘤性息肉患者，差異有統計學意義（P<0.05）;腺瘤性息肉患者與非腺瘤性息肉患者TC、HDL-C、LDL-C及UA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.5 CRP組中不同息肉大小者的血脂與UA水平比較 不同大小息肉者的各項血脂指標與UA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.6 CRP組中不同數目息肉者的血脂與UA水平比較 單發與多發者各項血脂指標、UA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.7 CRP組中不同部位息肉者的血脂與UA水平比較 不同部位息肉者的各項血脂指標與UA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

結直腸腺瘤由息肉發展而來，因此分析CRP的臨床特點并對高危人群進行早期篩查，可提高CRC的發現率、降低篩查期間CRC發病率，是預防CRC發生的有效手段。

3.1 性別、年齡與CRP、CRC的關系 文獻[8]為一項針對韓國人群進行的隊列研究，該研究發現男性患遠端CRC的風險比女性低12%（P<0.001），年齡<50歲和≥70歲的女性患CRC的比例較高，而50～60歲左右的男性患CRC的比例明顯升高，而性別與CRC無明顯相關性。文獻[9]指出男性發生左側大腸癌的風險較高，女性發生右側大腸癌的風險較高，性別對CRC發生的影響作用可能與雌激素水平相關。但也有研究表明性別與CRP、CRC的發生無明顯影響[10]。本研究中CRP組與CRC組的性別與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），表明性別對CRP、CRC的發生無影響，這與文獻[10]結果相一致。在以后的研究中，可以多加關注性別對CRP、CRC發生風險的影響作用。及早發現腸道息肉及腫瘤可以早期干預高危人群從而減少CRC的發生風險。Balavarca等[11]通過評估單個和聯合環境遺傳評分的表現發現聯合環境-遺傳評分能改善大腸直腸腫瘤的風險分層，具有較高的預測價值。文獻[12]提出推薦50歲以上的人群應定期進行CRC的篩查。因此，建議通過非侵入性檢查、結腸鏡檢查進行篩查，從而預防或治療CRP、CRC。本研究結果顯示CRC組年齡稍大于CRP組與對照組，但差異均無統計學意義（P>0.05），眾所周知，隨著年齡增高，CRC發生率增高，50歲以后CRC發病率明顯增高，但可能因地區差異、經濟水平、吸煙、飲酒等不良嗜好及不同飲食、生活習慣等因素產生不同的影響。本研究為回顧性分析，且僅對錦州地區的人群進行研究，樣本量單一，與全國流行病學調查有差異，這是原因之一，未來可設計多因素的篩查表進行多因素回歸分析。

3.2 Hp感染與CRP、CRC的關系 Hp感染是否會增加CRP、CRC的患病風險是近來人們關注的問題，大多數研究表明Hp感染與CRP、CRC的發生具有相關性，但也有一部分研究表明Hp感染并不能解釋人們易患CRP、CRC的傾向。Ryoo等[13]進行長達41個月的研究，發現有Hp感染的受試者晚期結直腸瘤發生率為3.2%，和無Hp感染的受試者的1.7%相比，差異有統計學意義，表示Hp感染可使晚期結直腸瘤發生風險增加。本研究中CRP組Hp陽性率為50.83%高于對照組的36.00%（P<0.05），但清除Hp是否對預防CRP、CRC的發生、復發有影響目前研究較少，且結論不統一，因本研究是回顧性研究，未進一步對根除Hp后是否可降低CRP再發率進行研究，未來可通過前瞻性研究來確定根除Hp能否降低結直腸腺瘤的發生風險，從而早期預防CRC的發生。本研究中CRC組Hp感染率為57.14%高于對照組的36.00%（P<0.05），表明CRC患者Hp感染較高。在董一凡等[5]研究結果中，CRP、CRC及對照組患者Hp感染率分別為31.5%、36.3%及29.5%，Hp感染與CRC的發生有關，而流行病學調查研究表明全球人口Hp感染率超過50%[14]。本研究中平均Hp感染率低于50%，可能與不同地區、種族差異有關，也可能與研究納入樣本量較小、納入及排除標準不完全統一、Hp檢測方法不一樣有關。Hp感染導致CRP、CRC的發病可能主要與如下因素有關：Hp感染上調基質金屬蛋白酶14（matrix metalloproteinase 14，MMP14）的表達，

改變粘蛋白、前列腺素-內過氧化物合酶的功能過程參與CRC的發生、侵襲及轉移過程[15-16]。有研究將CRC患者進行病理組織活檢，發現環氧合酶2（cycloxygenase-2，COX-2）的表達較高，而環氧合酶1（cycloxygenase-1，COX-1）在CRC病理組織及正常對照組中的表達水平較低，表明COX-2與CRC的發生有關[17]。此外，炎癥性腸病患CRC的風險明顯升高，而腸道微生物菌群、腸肝軸在其發生發展過程中起重要作用，微生物菌群的改變可直接影響免疫細胞，也可通過影響結腸上皮細胞的通透性和屏障功能致使腫瘤的發生[18]。不同Hp菌株的致病性及體內Hp感染水平是否與CRP、CRC發生有關的研究較少，未來可多加關注這一方面的研究，為探究Hp感染途徑提供思路。

3.3 血脂、UA與結直腸息肉的關系 隨著社會發展，人們的生活水平得到了明顯改善，高脂、高熱量飲食占的比重越來越大，血脂水平也逐漸升高，引起了學者的廣泛關注。有研究表明，血脂水平升高與CRP、CRC的發生有關[19]。本研究中，本研究中CRP組TG與TC水平均高于對照組，而HDL-C水平低于對照組（P<0.05），而Xie等[20]結果表明TG、LDL-C升高是CRP形成的獨立危險因素，袁萍等[21]發現TG水平升高及HDL-C水平降低是CRP形成的高危因素，與本研究結果略有差異，可見各血脂指標之間與息肉的關系并不一致，這可能與地區、種族差異及檢測試劑不同有關，未來可進一步研究血脂對息肉的影響機制以針對性治療。進一步將息肉進行分類，發現腺瘤性息肉患者的TG水平較非腺瘤性息肉升高，這可能與不同病理類型的息肉產生的機制不同有關，CRP的病理類型有炎性息肉、增生性息肉、管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤、鋸齒狀腺瘤之分，可進一步分組比較這些息肉類型的血脂、UA的差異，本研究中因分組后炎性息肉及增生性息肉樣本量較小，研究誤差可能較大，所以未對CRP組進行這種劃分，因腺瘤性息肉作為CRC重要的癌前病變，所以在本次研究中將息肉劃分為腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉進行比較。血脂水平升高導致CRP發生的機制可能與如下有關：血脂水平升高可通過增加腸內炎癥反應、調節微生物群、改變膽汁酸代謝、生物脂質種類從而導致CRP的發生，并可使腸道內膽汁酸的排泄增加，使腸道免疫反應和炎癥反應發生改變及引起微生物群落改變，也會增加患CRP的發生風險[22]。攝入的三酰甘油在胃腸道內經過消化吸收后能夠釋放出游離脂肪酸，其中對身體影響作用較大的是游離飽和脂肪酸，其可通過與體內受體結合調節炎癥反應致使息肉的發生[23]。本研究結果顯示，CRP組中息肉不同大小、數目及部位者的各項血脂指標與UA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），與文獻[24]結果一致，而與袁萍等[21]研究結果不同，可能與不同內鏡醫生對息肉最大直徑大小的評估及對息肉的部位劃分不同有關，也可能與地區、種族差異有關，未來可進行多中心、大樣本的研究。

綜上所述，CRP、CRC患者Hp感染率較高。CRP患者TG、TC水平升高、HDL-L水平降低，其中腺瘤性息肉患者TG水平較高。有Hp感染者建議根除Hp，在日常生活中應積極改變生活習慣及調整飲食結構，從而有效降低CRP的發病率。本研究為回顧性研究，病例來源單一，未來需要進一步擴充樣本量，因腺瘤性息肉有惡變傾向，在臨床上應將腺瘤性息肉患者作為CRC篩查的重點人群，從而降低CRC發生率。

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（收稿日期：2020-07-06） （本文編輯：田婧）