Klotho在急性腎損傷診斷和治療的研究進展

王 喆 綜述 姜埃利 審校

急性腎損傷(AKI)是以腎功能的迅速惡化為特征的臨床常見疾病。10%～15%住院患者存在AKI，重癥監護室中AKI的患病率超過50%[1]。持續惡化的AKI增加住院率、慢性腎臟病(CKD)、終末期腎病(ESRD)及死亡風險，同時AKI增加卒中、心血管疾病、上消化道出血等風險，嚴重影響患者的生活質量[2]。因此，需要可靠的生物學標志物早期診斷AKI，早期治療，進而減輕腎臟損傷。此外，腎臟組織具有一定的修復能力，需要深入了解相關機制，采用新的治療方法促進腎臟功能的恢復，改善患者預后。Klotho主要來源于腎臟，以往研究多關注Klotho對慢性腎臟病礦物質和骨異常的調節作用。近年來研究發現，Klotho在AKI早期呈現特征性變化，診斷AKI的敏感性和特異性優于傳統標記物，可能成為AKI早期診斷的新型生物學標記物。同時，體內和體外研究均發現Klotho在不同病因導致的AKI中均存在腎保護作用，可能成為AKI治療的新靶點。本文綜述Klotho在AKI診斷和治療中的研究進展。

Klotho的來源和生物學作用

Klotho發現于1997年，是一種抗衰老基因，位于染色體13q12。Klotho主要表達于腎遠曲小管，其次是近曲小管，也表達于腦、胰腺、甲狀旁腺等器官。Klotho有膜型和分泌型兩種形式。膜型Klotho是其基因編碼的130 kD單次跨膜蛋白。蛋白酶可以裂解Klotho的部分細胞外結構域，產生分泌型Klotho。分泌型Klotho也來自于可變剪接。分泌型Klotho釋放到血液循環成為可溶性Klotho。可溶性Klotho作用于骨骼、腦、心臟、肺、內皮細胞等多種遠端器官。Klotho可以結合成纖維細胞生長因子(FGF)受體1，增加FGF23與其受體的親和力，抑制腎臟對磷的重吸收，促進尿磷排泄。……