腎移植受者麥考酚鈉腸溶片藥代動力學特征及其影響因素分析

趙紀強 趙濟全 吳艷琴 李玉珍 何朝輝

腎移植是終末期腎病的最佳治療手段,術后持續(xù)性蛋白尿是影響腎移植受者長期生存的獨立危險因素[1]。霉酚酸類藥物是腎移植術后常用免疫抑制劑之一,其藥代動力學存在明顯的個體差異,藥物濃度變異大,霉酚酸高暴露可產生嚴重甚至致命性的不良反應[2],暴露不足則可導致移植物排斥的風險增加[3-4]。目前國內對腎移植術后蛋白尿患者霉酚酸藥代學特征及其與移植腎損傷的相關性報道不多。本研究擬回顧性分析腎移植術后蛋白尿患者的霉酚酸藥物濃度和全點估算霉酚酸(MPA)藥時曲線下面積(Area Under Curve 0～12h,AUC0～12h)的分布情況,初步探討腎移植術受者霉酚酸藥代學特征及其影響因素。

對象和方法

研究對象2019年2月至2019年12月在中山大學附屬第八醫(yī)院腎移植受者67例。入組標準:(1)肝功能無明顯異常;(2)術后免疫抑制劑維持方案為他克莫司+霉酚酸鈉腸溶片(EC-MPS)+皮質類固醇激素三聯(lián)方案;(3)口服EC-MPS,2次/d,一周內劑量無調整。排除標準:(1)肝功能異常;(2)存在嚴重免疫抑制劑相關的不良反應,尤其是胃腸道反應;(3)近期發(fā)生急性排斥反應或感染。根據(jù)24h尿蛋白定量結果將患者分為陰性組(尿蛋白定量<0.2 g/24h,n=35)和蛋白尿組(尿蛋白定量>0.2 g/24h,n=32)。根據(jù)腎移植術后時間及他克莫司谷濃度調整劑量[5]。

患者早晨空腹采血,檢測血常規(guī)、血生化、MPA血漿濃度及他克莫司濃度。于服藥前 (C0)及服藥后0.5h(C0.5)、1h(C1)、1.5h(C1.5)、2h(C2)、4h(C4)、6h(C6)、8h(C8)、10h(C10)和12h(C12)采集外周血,EDTA抗凝,分離血漿,-35℃保存。采用Syva Emit-2000藥物濃度檢測分析儀,采用酶放大免疫分析法(EMIT)測定血漿MPA濃度,試劑均由西門子公司提供。……