淺談鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑在腎臟疾病的應用

章曉燕

鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑是一類全新作用機制的降糖藥物。目前共有7個SGLT2抑制劑單方藥物上市,分別為達格列凈、卡格列凈(坎格列凈)、恩格列凈、伊格列凈、魯格列凈、托格列凈、埃格列凈,其中達格列凈、卡格列凈和恩格列凈已在國內上市。

作用機制

降糖作用生理條件下,每天160～180g葡萄糖經腎小球濾過進入腎小管,其中90%通過S1段的SGLT2被重吸收,10%通過S3段的SGLT1被重吸收,因此,腎臟對葡萄糖的重吸收與SGLT2密切相關。選擇性阻斷SGLT2可減少腎小管對葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖排泄,進而降低血糖水平。

降糖以外的腎臟保護作用(1)改善腎小球高濾過:腎小球高壓、高灌注以及代償性升高的估算的腎小球濾過率(eGFR)是糖尿病腎臟損害的早期表現。腎小球高灌注通常涉及神經血管機制和管球反饋機制。在糖尿病慢性高血糖情況下,近端腎小管SGLT2高表達,重吸收葡萄糖增加,隨之共轉運的Na+增加,導致流經致密斑的腎小管液Na+/K+/2Cl-濃度降低,致密斑就會發出類似于循環血量不足導致腎小管液電解質濃度降低的信號調控,入球小動脈擴張,導致腎小球高壓、高灌注和高濾過。選擇性阻斷SGLT2可通過調節致密斑來降低腎小球高濾過。(2)其他潛在的腎臟保護作用:SGLT2 抑制劑還具有減輕體重、減輕容量過負荷、降壓和降低血尿酸水平的作用。

腎臟適應證和劑量推薦

2型糖尿病合并糖尿病腎臟病(DKD)患者EMPA-REG OUTCOME研究證實恩格列凈可延緩2型糖尿病患者DKD進展。CREDENCE研究是全球首個降糖藥物的腎臟結局研究,證實卡格列凈可顯著降低2型糖尿病DKD患者的腎臟不良事件。……