鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑在腎臟疾病中的應用

張 宏 陳 平,2

鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑是一類新興的降糖藥物,可控制血糖,降低糖化血紅蛋白(HbA1c)和減輕體重,且發生低血糖風險較低。近年來一些大型的臨床隨機對照試驗(RCT)顯示了SGLT2抑制劑在2型糖尿病(T2DM)患者高危進展患者中心腎保護的研究結果。

SGLT2抑制劑的作用機制

降糖作用機制腎臟在人體的葡萄糖轉運和代謝中起重要作用。正常成人每天約180g葡萄糖通過腎小球過濾,但所過濾的葡萄糖絕大部分通過主動轉運過程從近曲腎小管重吸收,而其中90%的葡萄糖重吸收是由位于腎近曲小管S1和S2段的低親和力、高載量的SGLT2介導的,剩余約10%的葡萄糖由位于S3段近曲腎小管的SGLT1介導。腎臟葡萄糖的重吸收被認為是保持全身葡萄糖動態平衡的最重要機制。

在糖尿病患者中,近端腎小管SGLT2表達增高,腎臟的最大葡萄糖吸收能力(Tm G)以及腎糖閾升高,從而導致高血糖的發生。SGLT2抑制劑通過降低Tm G及降低腎糖閾值,增強葡萄糖排泄,從而導致空腹和餐后血漿葡萄糖水平降低,并改善胰島素分泌和胰島素敏感性,而不刺激胰島素分泌,因此不增加低血糖的風險,具有獨特的獨立于胰島素或胰島素敏感性的降糖機制。

腎臟保護的作用機制目前大量的臨床研究顯示SGLT2抑制劑通過抑制表達于腎臟近曲小管的SGLT2,減少腎臟的葡萄糖重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄,在降低血糖和HbA1c的同時,體重和血壓也受到不同程度的影響,因此提示SGLT2抑制劑既可通過改善血糖也可通過非葡萄糖依賴性作用發揮腎臟保護作用。……