鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑的腎臟獲益:從理論到臨床實踐

袁偉杰 管昊晨

糖尿病腎臟疾病(DKD)作為糖尿病最為常見的一種并發癥,自發現腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)阻斷劑[(即血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)]可顯著降低蛋白尿和延緩腎臟病進展后,并無新的有效改善DKD,且在臨床上應用的藥物。鑒于腎小管管腔側的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT)可通過主動轉運機制介導尿糖的重吸收,故抑制SGLT2可增加葡萄糖排泄,使升高的腎糖閾降低,進而降低血糖水平。近年來SGLT2抑制劑開始廣泛應用于2型糖尿病(T2DM)的治療,糖尿病的治療理念也逐漸由關注血糖達標轉向重視心腎結局。因此,探討SGLT2抑制劑在DKD及糖尿病合并慢性腎臟病(CKD)患者中的臨床應用價值有著極其深遠意義。

SGLT2抑制劑獨立于降糖之外的腎臟保護作用

SGLT2抑制劑的降糖作用依賴于腎臟血漿流量,因此,SGLT2抑制劑批準上市之初僅用于腎功能良好的T2DM患者。然而基礎研究及臨床實踐證明,SGLT2抑制劑具有獨立于降糖作用之外的腎臟保護作用,包括減輕體重,降低血壓、白蛋白尿,促進抗炎和抗纖維化,改善腎小管氧合狀態,調節管球反饋緩解腎小球高濾過狀態等。更為重要的是,盡管在CKD4期患者中降糖作用減弱,但SGLT2抑制劑的腎臟保護作用在CKD各個階段均被保留。隨著心血管安全性三大研究項目的完成(EMPA-REG、CANVAS及DECLARE研究),進一步證實SGLT2抑制劑除了降低心血管事件外,還可以持續降低腎臟復合硬終點事件(肌酐倍增、終末期腎病、腎臟疾病死亡),且均與血糖控制無關。……