盆腔器官脫垂發(fā)病機制的研究進展

于霞,何麗,王麗,李巧巧綜述，林永紅* 審校

盆腔器官脫垂(pelvic organ prolapse，POP)是指由于盆底支撐結(jié)構(gòu)的削弱，導(dǎo)致盆腔器官(子宮、膀胱和直腸)的一個或多個部分從正常解剖位置下降到陰道的一類疾病。POP是女性的常見疾病，40歲以上的女性中約有40%的患者，預(yù)計這一比例將隨著人口老齡化而增加。由于脫垂，患者可出現(xiàn)陰道異物感、疼痛、性交困難等癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，并可能引起嚴重的社會心理問題。POP的患病率從8%到41%不等，其中10%到25%的女性需要手術(shù)矯正，30%的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)[1]。POP是一種多因素疾病[2]，促進因素包括年齡和腹壓增加；刺激因素包括妊娠和分娩；易感因素包括基因和種族，但關(guān)于POP的發(fā)病機制尚無定論。因此，本文將對POP發(fā)病機制的現(xiàn)有研究結(jié)果進行綜述。

1 促進因素

1.1 年齡

POP是一種與年齡相關(guān)的退行性疾病，隨著年齡的增長，骨盆的解剖學(xué)支撐結(jié)構(gòu)逐漸喪失，衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性病變增加，因此POP的發(fā)病率隨著女性年齡的增長而增加。

在維持骨盆解剖學(xué)支撐結(jié)構(gòu)完整性中，成纖維細胞發(fā)揮著舉足輕重的作用。成纖維細胞產(chǎn)生細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)蛋白，包括I/III型膠原和纖維連接蛋白，這對于構(gòu)成骨盆基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)的結(jié)締組織網(wǎng)絡(luò)是所必需的。在POP中，由于年齡的增長涉及成纖維細胞分子機制的改變包括激活的AKT下游效應(yīng)因子，啟動PI3K/AKT信號通路，促進盆腔組織成纖維細胞凋亡和I型膠原減少；功能失調(diào)的線粒體過度表達Mfn2，通過Raf-ERK軸的前膠原丟失和細胞周期迅速停止[3-4]；……