康艾注射液治療癌因性疲乏的臨床觀察

王新亭 陳欣菊 王莉姣 張傳雷 陳曉琦 曾振軍

摘要：目的 觀察康艾注射液治療癌因性疲乏的臨床療效。方法 將40例癌性疲乏患者隨機分為觀察組和對照組，每組各20例，對照組給予對癥治療，觀察組在對照組基礎上給予康艾注射液，10 d為1療程。采用FSI疲乏量表、中醫癥狀評分表、生活質量量表比較患者疲乏情況并測定2組患者治療前后血清中白細胞介素-1β（IL-1β）水平。結果 治療后觀察組FSI評分、IL-113水平較治療前下降（P<0.05），且對照組的下降程度顯著優于對照組（P<0.05）;觀察組的生存質量改善率及中醫證候積分改善率與對照組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 康艾注射液有改善癌因性疲乏的作用，能提高中晚期腫瘤患者的生存質量。

關鍵詞：腫瘤;癌因性疲乏;康艾注射液;臨床觀察

中圖分類號：R255.2 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2021）03-0028-04

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Kangai Injection in the treatment of cancer-related fatigue. Methods： 40 patients with cancerous fatigue were randomly divided into an observation group and a control group， 20 cases per group. The control group was given symptomatic treatment and the observation group was given Kangai Injection on the basis treatment of the control group， 10 days as a course of treatment. The FSI fatigue scale， the TCM symptom score scale， and the quality of life scale were used to compare the fatigue of the patients and to determine the serum interleukin-1β （IL-1β） levels of the two groups before and after treatment. Results： After treatment， the FSI score and IL-113 levels of the observation group were lower than those of the pre-treatment （P<0.05）， and the degree of decline in the observation group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. In comparison of the quality of life improvement rate and TCM syndrome of the improvement rate of the TCM symptom score of the observation group and the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Kangai Injection can improve cancer-related fatigue and improve the quality of life of patients with middle and advanced tumors.

【Key words】Tumor;Cancer-related fatigue;Kangai Injection;Clinical observation

姑息治療是中晚期癌癥患者治療重要方面。目前針對終末期癌癥患者的癌性疼痛、心理健康等研究較多，而癌因性疲乏（cancer related fatigue，CRF）也是此類患者常見癥狀，CRF是一種痛苦的、持續的、主觀的乏力感或疲憊感，與活動不成比例，與癌癥或癌癥的治療有關，并常伴有功能障礙。有報道顯示，34%～76%的癌癥患者存在CRF[1-2]，目前臨床上多以營養支持、改善睡眠、糾正電解質紊亂、激素等治療為主，而針對癌因性疲乏仍是姑息治療的難點之一。

祖國醫學認為癌因性疲乏屬中醫“虛勞”范疇，臟腑的氣血陰陽受損難以恢復所致益氣扶正是治療此類疾病的主線[3]。許多證據表明，炎癥細胞因子在癌因性疲乏中發揮了重要作，CRF患者存在血清中IL-1β水平升高，慢性炎癥持續刺激促進機體出現疲勞[4]。康艾注射液是益氣扶正代表藥物之一，具有改善患者免疫功能、抗腫瘤細胞增殖、抗炎等功能[5]。本研究以中晚期腫瘤患者為研究對象，探討康艾注射液對癌因性疲乏的治療效果并對血清IL-1β因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年12月-2020年6月河南中醫藥大學第一附屬醫院臨床收集中晚期腫瘤伴有癌因性疲乏患者40例，男25例，女15例;年齡33～83歲，平均年齡（62±5.4）歲;其中肝癌21例，胃癌5例，結腸癌4例，胰腺癌6例，膽囊癌2例，食管癌2例;輕度乏力患者4例，中度乏力患者18例，重度乏力患者8例;腫瘤分期情況：8例屬于Ⅱ期，20例屬于Ⅲ期，12例屬于Ⅳ期。隨機分為觀察組和對照組，每組各20例。2組間性別、年齡等一般情況資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入標準 （1）經病理學和（或）細胞學及影像學證實的中晚期腫瘤患者。（2）年齡20～85歲。（3）Karnofsky評分≥60 分。（4）既往無其它腫瘤病史。（5）估計生存期>3個月。

1.3 排除標準 （1）伴隨其他嚴重疾病。（2）有意識障礙或精神疾病史。（3）康艾藥物成分過敏患者。

1.4 治療方法 對照組患者給予免疫調節劑和（或）積極對癥支持治療。觀察組在對照組基礎上加用康艾注射液，去除免疫調節劑。用法：康艾注射液40 mL加入生理鹽水或葡萄糖水250 mL中靜脈滴注，每天 1次，10d 為1個周期。

1.5 觀察指標與療效標準 （1）觀察2組患者癌因性疲乏改善情況：應用FSI乏力評價量表，將乏力程度分為（0～10分），其中1～4分為輕度，5～7分為中度，8～10分為重度，對入組患者治療前進行治療前FSI評分。（2）根據患者治療前后 Karnofsky 評分變化情況，評價兩種方法對患者生存質量的影響：改善：治療后 Karnofsky 評分提高≥10分;穩定：治療后Karnofsky評分提高或下降<10分;惡化：治療后Karnofsky 評分下降≥10分。（3）觀察治療前后中醫診候積分：觀察治療前后患者氣短、懶言、神疲、乏力、自汗、舌淡、脈虛等中醫診候的變化，根據中醫虛證辨證參考標準分為改善、穩定及惡化[6]。（4）采用酶聯免疫吸附試驗檢測2組患者治療前及治療后血清中IL-1β水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS17.0軟件。計量資料以“x2±s”表示，t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組FSI評分比較 觀察組與對照組FSI評分明顯降低（P<0.05），且觀察組降低程度顯著優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 2組生存質量改善比較 觀察組生存質量改善率為60%，對照組惡化患者3例，生存質量改善率為30%，二者差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 2組中醫證候積分改善比較 依據中醫證狀評分表，觀察組中醫證候積分改善率為60%，對照組中醫證候積分改善率為20%，二者差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 2組血清IL-1β水平比較 2組患者治療后血清IL-1β水平均較治療前下降（P<0.05），且觀察組IL-1β水平下降程度顯著優于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

過去中晚期腫瘤患者主觀感受以疼痛最多，但近年來，隨著臨床對癌性疼痛的積極控制，患者主訴疲乏者已超過癌痛，癌因性疲乏嚴重影響了患者的一般狀態，其生活質量明顯下降，且影響患者的心理感受，有時甚至影響抗腫瘤治療的依從性，影響整體療效。癌因性疲乏的病因及發病機制尚未清楚，目前研究認為其發生是腫瘤本身、抗腫瘤治療、焦慮、疼痛等多種因素作用的共同結果，不同患者及疾病的發病機制不近相同，炎癥因子水平及其基因多態性參與其發生，是臨床治療的難點之一[7]。中醫藥在腫瘤綜合治療中有重要地位，許多研究顯示以益氣扶正為治則的中藥對癌因性疲乏具有積極作用[8]，康艾注射液是此類代表性藥物之一，觀察其治療癌因性疲乏的效果，具有現實意義。

中晚期腫瘤指南普遍推薦將最佳支持治療貫穿腫瘤病因治療的始終，西醫的糾正電解質、補充營養、鎮痛、鎮靜等治療臨床相對較易做到，而針對癌因性疲乏治療并不多。我們臨床體會中醫藥對此具有積極意義，對扶正益氣藥物康艾注射液對癌因性疲乏的作用進行了觀察，在實驗中觀察到康艾注射液與其他免疫調節劑等相比具有相當明顯的改善癌因性疲乏的作用，且患者一般狀況也較前改善，并且隨著癌因性疲乏改善，患者的一般情況往往也較前改善，可見康艾注射液對癌性疲乏具有治療意義，是支持治療的一個有益補充。癌因性疲乏的臨床表現十分廣泛，可表現為軀體感受虛弱，不能完成原先勝任的工作;情感感受缺乏激情;認知感受難以集中精力等，而客觀表現則為體力精力耐受力下降[9]。盡管目前對對癌性疲乏的評估尚無精確的工具，FSI量表是臨床應用方便可靠的選擇之一，雖然FSI量表在使用過程中也發現尚有不足之處，如對功能狀態評估相對薄弱等，但在我們的實驗中仍顯示了較好的度量價值，康艾注射液的患者出現了體力及精力的改善。患者的生存質量同樣也有改善，且患者無明顯的不良反應。

中醫藥在整體辨證施治的原則下，長于扶正固本，通過調節患者的陰陽、臟腑失調，調整病人機體內環境，促進形成新的平衡狀態，使病人的整體狀況得到一定程度的改善，從而達到長期帶瘤生存的最終目的[10]。在我們的觀察中發現臨床上，應用康艾注射液后腫瘤患者的氣短、懶言、神疲、乏力等癥候較前改善，顯示了中藥優勢。腫瘤晚期患者中醫證候多表現為“本虛而標實”，“本虛”是指五臟虛損、氣血陰陽虛衰，應用人參、黃芪可培元固本，“標實”是指腫瘤患者常合并有“痰、瘀、毒”，苦參具有化濕解毒祛瘀之效，具有“實則瀉之”的功效[11]。同樣現代藥理學證實黃芪、人參、具有抗腫瘤、調節免疫及抗炎作用[12]。慢性炎癥細胞因子與癌因性疲乏關系受到人們的關注，IL-1β參與了活化的 T 細胞和誘導的黏附分子的表達，是重要的炎癥因子，癌性疲乏患者存在IL-1β高表達[13-14]，在實驗中觀察到隨著癌性疲乏的改善患者IL-1β表達降低，而具體機制并不清楚。總之，臨床研究顯示了康艾注射液改善癌性疲乏的積極意義，且無明顯不良反應，相關文獻也對扶正類中藥有報道[15-16]，盡管該臨床研究存在較多混雜干擾因素，對中晚期腫瘤患者的最佳支持治療仍是有益的探索。

綜上所述，對癥支持治療是中晚期腫瘤的重要方面，康艾注射液具有益氣扶正功效，能夠在一定程度上改善腫瘤患者的癌因性疲乏，臨床可對其做進一步實踐，并對其作用機制做深入探討。

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（收稿日期：2020-07-29）