脂蛋白a的治療現狀及研究新方向

林琳 李京秀 閆娜 劉丹陽 查理 金恩澤

(哈爾濱醫科大學附屬第四醫院心內科，黑龍江 哈爾濱 150000)

盡管目前強化對低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholestorol，LDL-C)的治療，使心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的發生和發展得到有效控制，但其仍是造成人類死亡的主要疾病之一，因此積極尋求新的途徑降低CVD的殘余風險具有重要意義。脂蛋白a[lipoprotein a，Lp(a)]由低密度脂蛋白(LDL)樣顆粒通過二硫鍵與載脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)共價結合，大量的流行病學和遺傳研究證據表明，Lp(a)水平的升高是CVD一個獨立的遺傳危險因素[1]，因此將Lp(a)作為新的治療靶點具有重要的臨床意義。現就目前對Lp(a)的認識、Lp(a)的治療及其面對的挑戰進行系統綜述。

1 Lp(a)的結構和病理生理功能

Lp(a)最早于1963年在北歐人群中發現[2]，該類脂蛋白顆粒由載脂蛋白B100(ApoB100)和具有特異性的ApoA顆粒共價結合[3]。雖然Lp(a)的組裝位點及其分解代謝位點尚未完全闡明，但可肯定的是Lp(a)主要通過腎臟(即尿液排泄)和肝臟(即LDL受體和其他內吞受體的吸收)代謝從循環中清除[4]。研究表明，90%以上的Lp(a)的濃度變化是由編碼ApoA的LPA基因決定，該基因位于6q26～27上，主要由Kringle Ⅳ、Kringle Ⅴ和一個蛋白酶樣結構域的DNA序列組成，其中Kringle Ⅳ型2亞型具有2～50重復次數，導致不同人群中ApoA具有亞型大小多態性。現已證明ApoA亞型的大小與血漿中Lp(a)水平呈負相關，即ApoA亞型越小，Lp(a)濃度越高[5]。

在人類冠狀動脈粥樣硬化中，Lp(a)及其特定成分ApoA的存在賦予其致動脈粥樣硬化的特性。一般認為Lp(a)通過促進動脈粥樣硬化、誘導炎癥和可能促進血栓形成而參與CVD的病理生理過程。Lp(a)通過刺激內皮細胞表達黏附分子來破壞血管內皮屏障。……