橘皮素通過抑制ERK1/2信號通路干預小鼠腹主動脈瘤的進展

喬曉博 羅倩文 趙鵬 劉冉 王樂 呂曉 張明明

(1.河北省人民醫院檢驗科，河北 石家莊 050051； 2.華北理工大學臨床醫學院，河北 唐山 063210； 3.河北醫科大學研究生學院，河北 石家莊 050051)

腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysm，AAA)是動脈管壁在病理因素的作用下局部發生病變或損傷后于薄弱處向外膨出而發生的擴張，瘤體一旦發生破裂，死亡率高達80%，嚴重威脅中老年人的生命健康[1]。炎癥反應、平滑肌細胞凋亡、細胞外基質降解、膠原蛋白沉積和血管彈力纖維斷裂是主要病理學特征[2]。隨著動脈管壁的逐漸變薄，無法阻抗動脈血流的壓力時便發生破裂。胞外信號調節激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)通過磷酸化的形式可將細胞外各種信息傳遞至細胞核內，促進細胞增殖和分化等相關蛋白的轉錄激活[3]，ERK1/2信號的過度激活和基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-2和MMP-9的高表達均與AAA相關[4-5]。另外，Notch信號通路可通過調節炎癥反應促進AAA的病理進程[6-7]，并且與其他細胞內信號通路相互作用，例如c-Jun[8]和ERK1/2[9]等。

橘皮素是于橘皮中提取出來的一種天然化合物，可特異性抑制Notch1受體蛋白的表達，并在抵抗炎癥反應和阻斷氧化應激等方面發揮著重要作用[10]。研究表明，橘皮素可抑制炎性因子介導的炎癥細胞的釋放以及ERK1/2的磷酸化，對動脈炎癥性疾病如動脈粥樣硬化的發生和發展起到一定程度的抑制作用[11]，但橘皮素是否通過ERK1/2信號抑制AAA的發展仍未見報道。因此，課題組通過構建小鼠AAA模型去證實Notch1信號抑制劑橘皮素是否能抑制AAA的進展以及是否與ERK1/2信號通路的干預相關，為臨床AAA的藥物治療提供參考。……