基因多態(tài)性與心力衰竭發(fā)生和發(fā)展的研究進(jìn)展

臧童童 沈靂

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科 上海市心血管病研究所，上海 200032)

心力衰竭(heart failure，HF)是指心臟的收縮功能和/或舒張功能發(fā)生障礙，不能泵出足量血液以滿足身體需求的一種病理狀態(tài)。HF病因復(fù)雜，冠狀動脈疾病、壓力超負(fù)荷、心肌病和心臟毒性藥物等都可能導(dǎo)致HF[1]，其關(guān)鍵在于回心的血量與泵出的血量之間急性出現(xiàn)的不平衡。

HF的機(jī)制復(fù)雜，與心臟重構(gòu)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮和炎癥反應(yīng)等有關(guān)[2]。盡管公眾對HF的認(rèn)知度提高，醫(yī)療水平進(jìn)步，如心室輔助裝置、心臟移植等治療新手段的出現(xiàn)為HF患者帶來希望，但解決HF的手段仍有限[3]，HF仍是臨床上面臨的一大問題，中國HF現(xiàn)患人數(shù)為450萬[4]，隨著中國人口老齡化程度的增加，HF患者人數(shù)可能還會進(jìn)一步上升。

近年來對HF的研究逐漸深入，一些研究報道HF與遺傳密切相關(guān)[5-6]。當(dāng)基因突變頻率在人群中超過一定比例并符合孟德爾遺傳規(guī)律，就被稱作基因多態(tài)性。基因多態(tài)性普遍存在于生物當(dāng)中，它通常分為三類：DNA片段長度多態(tài)性、DNA重復(fù)序列多態(tài)性和單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)。SNP是基因多態(tài)性中最常見的一種，常用于分析藥物遺傳學(xué)或某些特定的疾病[7]。隨著技術(shù)發(fā)展，檢測基因多態(tài)性成為可能。基于基因多態(tài)性的新研究和新發(fā)現(xiàn)，為個體化診斷和治療HF提供了新思路。

1 基因多態(tài)性與HF的發(fā)生和發(fā)展

多態(tài)性是指處于隨機(jī)婚配的群體中，同一個基因位點(diǎn)可存在兩種以上的基因型，它們之間互相組合可產(chǎn)生物種基因的豐富性。……