基因檢測在肥厚型心肌病中的應用進展

尚依一 劉羅 龐明杰 張艷

(1.昆明理工大學醫學院 昆明理工大學附屬醫院，云南 昆明 650032； 2.云南省第一人民醫院心內科，云南 昆明 650032； 3.云南省第一人民醫院磁共振影像科，云南 昆明 650032)

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一組以室間隔和/或左心室不對稱性肥厚為主要特點的常見遺傳性心肌病，是青少年心源性猝死的主要原因[1-2]。其發病機制尚未完全明確，臨床表現及嚴重程度差異較大[3-4]，臨床上多采取對癥治療，但治療效果欠佳[5]，嚴重者會發生心力衰竭及猝死，危及生命。

近年來，對HCM病理生理學機制研究的不斷深入，其治療已向分子靶向藥物和基因治療方向轉變[6]。HCM的基因研究始于30年前，由于HCM患者的早期臨床癥狀并不顯著[7]，而基因檢測可在臨床疾病發病早期識別HCM患者，從而達到早期診斷、及時干預和判斷預后的目的，因此，基因檢測已成為歐洲和北美指南中Ⅰ類推薦的檢查[8-9]。

自1990年Geisterfer-Lowrance等[10]發現β-肌球蛋白重鏈基因(β-myosin heavy chain gene，MYH7)以來，相繼多個基因被標記為HCM致病基因[11]。盡管在隨后的幾年，基因檢測取得了巨大的進展，但檢測體系覆蓋不全，仍有40%的患者存在除已發現基因外的其他突變，且這些突變數目較多，提示HCM仍有致病基因有待發現。此外，遺傳變異的機制通路仍不十分清楚，尤其是一些較罕見的突變。

目前，檢測基因突變的方法較多，例如：經典的限制性片段長度多態性、單鏈構象多態性、高分辨率熔解曲線分析、實時熒光PCR檢測、毛細管電泳和高通量測序等，以上技術各有優缺點。……