Ang-2、Vav1蛋白聯合腫瘤標志物檢測在胃癌中的診斷價值

胡艷石，潘 晴

江蘇省淮安市淮陰醫院檢驗科，江蘇淮安 223300

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤，也是目前全球范圍內常見的癌癥之一[1]。胃癌早期癥狀不明顯，大部分患者確診時已屬中晚期，有發病率高、進展快、手術治療后易復發和易轉移等特點[2-3]。在我國，胃癌的病死率居于消化系統腫瘤的首位，嚴重危害國民的身心健康。因此，及時有效的診斷和治療，對于胃癌患者的生活質量改善有重要意義。目前，胃癌的實驗室血清學診斷發展迅速，可用于胃癌前病變及胃癌的輔助診斷[4-5]。血管生成素-2(Ang-2)是Ang家族成員之一，其能夠阻斷血管周細胞與血管內皮細胞的結合。而且Ang-2還能有效刺激內皮始祖細胞的增殖,進一步促使新生血管生成。已有研究表明，在胃癌等多種腫瘤細胞中檢測到Ang-2的高表達[6]。Vav1又稱鳥苷酸轉換因子，具有活化Ras和Rho等小G蛋白的能力。Vav1蛋白在許多惡性腫瘤中呈高表達，可促進腫瘤生長、擴散、轉移等[7]。腫瘤標志物是胃癌患者常用的檢測指標，是早期發現胃癌的途徑之一，在胃癌的早期診斷、病情檢測和預后判斷中發揮重要作用[8]。因此，本研究對本院57例胃癌患者Ang-2、Vav1、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)724水平進行分析，以探討Ang-2、Vav1、CEA、CA724聯合檢測對胃癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照2010年4月29日中華人民共和國衛生部正式發布的《胃癌診斷標準》(WS 316-2010)，選取2018年3月至2019年1月來本院治療的57例胃癌患者作為胃癌組，年齡40～72歲，其中男47例，女10例。所有患者均經過病理學檢查或影像學檢查確診。選取53例胃良性腫瘤患者作為胃良性腫瘤組，年齡42～71歲，其中男41例，女12例。另選取同期本院55例健康體檢者作為對照組，無基礎疾病，年齡39～70歲，其中男42例，女13例。3組研究對象年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 胃癌患者于手術前采集靜脈血5 mL，30 min內分離血清，用于Ang-2、Vav1、CEA、CA724檢測；相同方法取胃良性腫瘤患者及同期健康體檢者靜脈血進行Ang-2、Vav1、CEA、CA724檢測。Ang-2、Vav1采用ELISA檢測，其中Ang-2采用日立7600全自動生化分析儀，試劑購自上海恒遠生物科技有限公司；Vav1采用美國RD公司ELISA定量分析試劑盒。CEA和CA724采用羅氏公司提供的電化學發光儀檢測。所有操作均嚴格按照儀器操作說明書執行。

2 結 果

2.13組Ang-2、Vav1、CEA、CA724陽性率比較 胃癌組Ang-2、Vav1、CEA、CA724陽性率均明顯高于胃良性腫瘤組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組Ang-2、Vav1、CEA、CA724陽性率比較(%)

2.23組Ang-2、Vav1、CEA、CA724表達水平比較 胃癌組Ang-2、Vav1、CEA、CA724表達水平均明顯高于胃良性腫瘤組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組Ang-2、Vav1、CEA、CA724表達水平比較

2.3診斷準確度比較 Ang-2、Vav1、CEA、CA724聯合檢測的靈敏度均明顯高于單項檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)；特異度與各指標單項檢測比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 診斷準確度比較

3 討 論

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，可發生于胃的各個部位。胃癌的發生和發展是多基因參與的一種復雜的病變過程[9]。胃癌患者早期癥狀不典型，容易失去最佳的手術機會，而且中晚期胃癌患者手術切除率低、病死率較高[9]。因此，提高胃癌的診斷率是胃癌治療和改善預后的關鍵。

Ang-2主要由血管內皮細胞及內皮旁細胞分泌，在缺氧或炎性反應時會引起Ang-2異常表達。Ang-2能有效刺激內皮始祖細胞的增殖,促使新生血管生成。在血管內皮生長因子(VEGF)存在的情況下，Ang-2會促進內皮細胞接受VEGF等血管生成誘導劑的信號，使腫瘤組織內的新生血管持續生成。目前已發現Ang-2在多種惡性腫瘤的組織、血液中表達水平升高，并且與腫瘤微血管形成、臨床分期及預后等關系密切，是潛在的抗腫瘤血管形成靶點[10]。

Vav1又稱鳥苷酸轉換因子，具有鳥苷酸釋放因子活性。Vav1主要表達于造血系統、造血細胞。Vav1蛋白結構較為復雜，由DH、PH、CH等結構域組成，各結構域功能不一，又相輔相成。DH起催化作用，PH可調節蛋白活性，CH使Vav1處于失活狀態。有研究顯示，Vav1蛋白在許多惡性腫瘤中表達水平升高，能夠促進腫瘤生長、擴散、侵襲及遠處轉移[11]。

CEA是多糖蛋白復合物，是胚胎性抗原類腫瘤標志物，與胚胎細胞有關的基因調控失調可促使機體做出應答，產生CEA。CEA為廣譜腫瘤標志物，空腔臟器處腫瘤常會異常分泌CEA，比如胃癌、腸癌等。有研究表明，在胃癌及癌旁組織中，CEA的表達水平異常升高[12]。

CA724是糖蛋白類癌胚抗原，是一種非特異性腫瘤標志物。在胃、胰腺、肺等惡性腫瘤中CA724表達水平明顯升高，是一種對胃癌具有較高靈敏度和特異度的血清腫瘤標志物[13]。

本研究發現，胃癌組Ang-2、Vav1、CEA、CA724陽性率均明顯高于胃良性腫瘤組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；胃癌組Ang-2、Vav1、CEA、CA724表達水平均明顯高于胃良性腫瘤組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。由此提示Ang-2、Vav1、CEA、CA724可能在胃癌發生和發展中發揮重要作用，可能成為胃癌的診斷標志物。腫瘤標志物單項檢測的靈敏度和特異度不高，聯合檢測可提高惡性腫瘤的檢出率，成為目前檢測的趨勢。本研究發現，Ang-2、Vav1、CEA、CA724聯合檢測的靈敏度明顯高于單項檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)；Ang-2、Vav1、CEA、CA724聯合檢測的特異度與單項檢測比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，Ang-2、Vav1、CEA、CA724對于胃癌的診斷有一定臨床應用價值，具有一定臨床意義，值得臨床推廣應用。