自擬益氣活血解毒方聯合放化療對晚期胰腺癌中醫證候積分及CT影像學變化的影響

夏青 喬煒超 田甜

摘要：目的?觀察自擬益氣活血解毒方聯合放化療治療晚期胰腺癌中醫證候積分及CT影像學密度值變化情況，同時觀察腫瘤臨床緩解率。方法?選取Ⅳ期胰腺癌患者50例，按照隨機分組方法分為對照組及治療組，每組各25例，其中對照組采用吉西他濱單藥聯合放療;治療組在此基礎上口服自擬益氣活血解毒方，均治療2個療程（4周），治療后觀察2組患者的中醫證候積分，CT影像學密度值及腫瘤臨床緩解率的變化情況，并進行統計學分析。結果?治療前2組患者的中醫證候積分，CT密度值變化，KPS評分變化無明顯統計學差異（P>0.05）;治療后上述觀察指標治療組均優于對照組且具有統計學意義（P<0.05）。結論?自擬益氣活血解毒方聯合放化療能夠有效改善患者中醫臨床癥狀，提高腫瘤縮小比例，進而提升晚期胰腺癌患者的生活質量及臨床緩解率。

關鍵詞：益氣活血解毒方;放化療;晚期胰腺癌;證候積分;CT影像學;臨床療效

中圖分類號：R736.7?文獻標志碼：B?文章編號：1007-2349（2021）01-0029-05

【Abstract】Objective： To observe the TCM syndrome scores and CT imaging density changes of self-made Yiqi Huoxue Jiedu Decoction combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer patients as well as the clinical remission rate of the tumor. Methods： 50 patients with stage IV pancreatic cancer were selected and divided into a control group and a treatment group according to the random grouping method， 25 cases per group. The control group was treated with gemcitabine monotherapy combined with radiotherapy and the treatment group was orally given self-made Yiqi Huoxue Jiedu decoction on the base treatment of the control group. The two groups were treated for 2 courses（4 weeks）. After treatment， the TCM syndrome scores， CT imaging density value and the change of tumor clinical remission rate of the two groups were observed and statistical analysis was performed. Results： The TCM syndrome scores， CT density values and KPS scores of the two groups were not significantly different（P>0.05） before treatment. After treatment， the above observation indicators in the treatment group were better than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： The self-made Yiqi Huoxue Jiedu Decoction combined with radiotherapy and chemotherapy can effectively improve the TCM clinical symptoms of patients， increase the tumor reduction ratio， and thereby improve the quality of life and clinical remission rate of advanced pancreatic cancer p patients.

【Key words】Yiqi Huoxue Jiedu Decoction， radiotherapy and chemotherapy， advanced pancreatic cancer， syndrome score， CT imaging， clinical effect

胰腺癌是一種發病隱秘，病程較短，惡性程度極高的疾病，5年生存期基本在7%左右。根據不完全統計，2019-2020年全球新增胰腺癌患者約43萬，死亡患者約為42萬[1-2]。目前，胰腺癌的首要治療手段為手術治療，但鑒于本病確診后絕大多數患者已存在遠處轉移，故大部分患者已失去手術機會，生存期僅為6個月左右[3-4]。對于晚期胰腺癌患者，放化療是目前主要的治療手段，此類方法雖能抑制疾病的發展，但易產生各種不良反應，降低患者的生存質量;同時由于本病靶點較為單一，靶向治療對此類疾病效果同樣不佳[5]。中醫藥目前在腫瘤治療方面起到了越來越大的作用，其療效已經得到廣大學者的認可。本研究探討自擬益氣活血解毒方聯合放化療治療晚期胰腺癌對中醫證候積分、CT影像學（密度值）變化及臨床療效的影響，現將臨床研究結果報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?本研究選取本院2019年1月—2020年1月Ⅳ期胰腺癌患者50例，其中男26例，女24例。入組患者年齡為48～76歲，2組患者中位年齡（57.32±3.12）歲。將入組患者按照隨機數字表法隨機分為對照組及治療組，每組各25例患者。2組患者的性別，中位年齡，病程長短（見表1）及病理分型和遠處臟器轉移情況（見表2及表3），均無明顯統計學差異（P>0.05）。

1.2?診斷標準?根據《胰腺癌診療規范》（2018年版）符合胰腺癌的診斷[6]，同時根據《AJCC癌癥分期手冊》中的相關臨床分期，以確保入組患者均符合Ⅳ期胰腺癌臨床分期[7]。

1.3?納入標準?入組病例均為胰腺癌確診患者，同時符合胰腺癌Ⅳ期臨床分期診斷標準。入組病例均為單一臟器轉移。預期生存期至少>5個月。同時自愿接受本次試驗治療方案并具有較好的耐受性及依從性。符合倫理委員會相關標準并同意在試驗前簽署相關協議。

1.4?中醫辨證標準?入組患者均為面色晦暗伴萎黃，周身乏力，神疲，少氣懶言，鞏膜及周身皮膚存在黃染，中脘隱痛，腹部脹滿，食少納呆，小便清長伴色黃，便溏甚至泄瀉，舌淡苔少或無，脈沉細。

1.5?排除標準?無法確診為胰腺癌的患者。臨床分期非Ⅳ期的胰腺癌患者。合并其他較嚴重的如心、肝、腎臟等重要器官的基礎病及其他原發性腫瘤。預期生存期<5個月。不同意本試驗治療方案、耐受性差或非自愿參加。試驗前未簽署相關協議。

1.6?脫落標準?不論任何原因，未完成全部試驗規定的相關治療或已經完成試驗全部相關治療在后期統計數據中因各種不可預知的因素導致試驗數據無法統計的，全部視為脫落病例。

1.7?研究方法?對照組采用吉西他濱單藥化療并配合三維適行放療的聯合治療方法。吉西他濱注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字：H20030104）1000 mg/㎡加入生理鹽水100 ml靜點30 min，14 d為1個化療周期;在化療進行前根據三維成像技術繪制出患者胰腺病灶部位靶區，設置放射野，采用6mvX線整體擋鉛技術照射，1.8 gy/次，每日1次，每周5次。放化療同時進行，從開始治療的第1周進行觀察及記錄數據，2周為1個療程，連續觀察2個療程。治療組在此基礎上聯合口服自擬益氣活血解毒方，方藥組成：生黃芪30 g，太子參30 g，赤芍15 g，丹參15 g，茜草15 g，雞血藤30 g，茯苓15 g，三棱10 g，莪術10 g，炒白術：12 g，炙甘草6 g。日1劑，150 mL水煎服，[HJ2.8mm]早晚飯后各分服1次，觀察2個療程。

1.8?觀察指標

1.8.1?中醫證候積分?根據《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[8]，主要觀察的中醫證候包括神疲乏力，中脘隱痛，脘腹痞滿，食少納呆，惡心嘔吐，身目俱黃，大便溏泄。將中醫證候分為主要及次要證候，主要的中醫證候分4個等級進行評分，分別為無證候（0分）、證候較輕（2分）、證候為中度（4分）、證候較重（6分）。同樣將次要證候分4個等級進行評分，無證候（0分）、證候較輕（1分）、證候為中度（2分）、證候較重（3分）。建立觀察中醫證候積分的數據表格，分別于治療前，治療2個療程后觀察2組患者中醫證候積分的變化情況，采用（x±s）的形式表示。

1.8.2?CT影像學評估?治療前及治療2個療程后分別使用GE公司生產的多螺旋CT行胰腺病灶部位動態增強掃描，掃描層次厚為5mm，分別掃描觀察0s、25s及50s的CT值密度（HU）變化情況進行比較[9]。

1.8.3?療效標準?治療結束后根據上述中醫證候積分及胰腺部腫瘤CT密度值數據結果評價入組患者KPS評分變化情況及胰腺病灶的臨床CR、PR、SD、PD的人數情況。CR為腫瘤病灶完全消失及中醫證候完全緩解;PR為腫瘤病灶最長徑縮短25%以上伴中醫證候明顯緩解;SD為腫瘤病灶最長徑縮短25%及25%以下伴中醫證候積分治療前后比較緩解程度較小;PD為腫瘤病灶最長徑增大25%以上伴中醫證候積分較治療前明顯增長[10]。其中CR、PR、SD均視為有效，PD視為無效。

1.9?統計學方法?采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用相應的t檢驗，P<0.05為存在統計學差異。

2?結果

2.1?2組治療前后中醫證候積分比較?治療前2組患者中醫證候積分情況無統計學差異（P>0.05），治療后治療組不論是在單項中醫證候積分還是中醫證候總積分的比較中，均低于對照組，且具有統計學差異（P<0.05），見表4。

2.2?2組治療前后CT密度值比較?2組患者治療前胰腺部腫瘤CT密度值無統計學差異（P>0.05）;治療后治療組在0s、25s及50s的胰腺腫瘤CT密度均顯著低于對照組，可見治療組患者腫瘤縮小程度明顯優于對照組且具有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.3?2組患者治療后KPS評分比較?治療前2組KPS評分無顯著性差異（P>0.05）;治療后治療組的評分顯著優于對照組（P<0.05），見表6。

2.4?2組臨床療效比較?治療組總有效率為92%，顯著優于對照組的80%（P>0.05），見表7。

3?討論

目前，我國胰腺癌發病率在呈逐年上升趨勢。據中國國家癌癥中心不完全數據統計，在中國城市人口中，胰腺癌在所有惡性腫瘤的發病率中位于第8位，其死亡率在上海，北京，廣州等一線城市中排在惡性腫瘤死亡率的第5位[11-12]。因胰腺癌病死率極高5年生存率極低，而晚期胰腺癌患者有著近乎100%的死亡率，故本病素有“癌中之王”的稱號[13]。目前對于胰腺癌的發病病因尚未完全明確，除吸煙，飲食，膽管阻塞等傳統致癌因素外，據瑞典卡羅林斯卡醫學院（Karolinska Institute）的最新研究表明，胰腺癌的診斷可能與急性胰腺炎存在負相關性[2]，這無疑加劇了胰腺癌診斷的復雜性。目前對于本病的治療主要手段為手術切除，但因胰腺的解剖部位特殊，切除病灶范圍較廣泛，加之腹腔鏡手術在本病的治療中發展較為緩慢，即便患者尚存手術機會，但手術難度、風險及對機體造成的損傷目前仍較大[14]。由于本病的隱秘性，胰腺癌確診患者中大多處于晚期且伴有遠處轉移，故臨床多以經典的化療藥物如吉西他濱，紫杉醇，替吉奧等藥物姑息化療并配合放療治療[15-16];同時也有學者予厄洛替尼靶向治療本病[17]，但不論何種方法，均會給患者機體造成較大的傷害且療效欠佳，尤其是對晚期胰腺癌患者在身心及經濟上均造成了較大的負擔。

中醫并無胰腺癌這一病名，本病大多歸于“腹痛、積聚、黃疸”的范疇之中，如《內經·公元正紀大論》有云：“民病胃脘當心而痛，上支兩脅，隔咽不通，食飲不下”，可見古代醫家對本病所表現的臨床癥狀已有一定的認識[18]。胰腺具有合成外分泌物質及參與胰液排泄的功能，符合中醫對“奇恒之腑”的描述[19]，腑以通為用，依靠精氣充足推動而行其生理功能，本病患者大多年老體虛，精氣不足，則無以推動臟腑行使其正常的生理功能，久而久之則氣機郁結，有形實邪依附其中，氣、痰、瘀交結錯雜，而發為本病，故本病病機為本虛標實之證。同時也有研究表明，機體免疫功能失調也可誘發本病[20]，故本病應以扶正為本，調節機體免疫功能，兼以理氣化瘀祛痰，標本兼顧為本病治療原則。縱觀“益氣活血解毒方”，黃芪為補氣要藥，大劑量生用以增強補脾肺之氣效，太子參補而不峻，藥性平和，兩藥合用，以增強補氣作用，正氣充盈，可御邪于衛外，切中本病病機，是為君藥。赤芍、丹參、茜草、雞血藤活血通經，涼血化瘀，茯苓甘淡補脾祛濕，三棱、莪術相須為用增強破血行氣之力，上述藥物共奏活血化瘀，行氣祛濕之功，以消除癌腫形成的病理基礎，是為臣藥。炒白術為“補脾氣第一要藥”，助臣藥輔以健脾祛濕，使脾氣精微充斥全身，增強調節機體免疫力，炙甘草調和諸藥，共為佐使。縱觀全方，標本兼顧，扶正與祛邪并用，同時根據臨床研究結果本方劑配合放化療一同應用能明顯緩解晚期胰腺癌患者的臨床癥狀，提高生活質量及腫瘤臨床緩解率。

目前，對于晚期胰腺癌患者的治療仍是國際性難題，5年生存期較同類消化道惡性腫瘤仍較低。中醫藥作為我國優秀的傳統文化之一，已有上千年的歷史，其在惡性腫瘤的治療過程中已經起著越來越重要的作用，隨著研究的進一步深入，中醫藥抗腫瘤會被越來越多國內外學者認同，為晚期腫瘤患者的治療提供一種新的診療思路。

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（收稿日期：2020-07-10）