不同病程糖尿病周圍神經病變不同模型大鼠的神經病變相關指標的比較研究

尹燁淋 王麗

摘要：為了探究常見糖尿病周圍神經病變模型大鼠不同病程的神經病變相關指標的變化。采用數據庫進行相關文獻的檢索，總結整理相關指標數據并進行比較研究。從而發現SD大鼠的神經病變相關指標的改變更早于Wistar大鼠和自發性糖尿病大鼠，故SD大鼠更適合作為糖尿病周圍神經病變的模型大鼠用于實驗研究。

關鍵詞：糖尿病周圍神經病變;SD大鼠;Wistar大鼠;自發性糖尿病大鼠

中圖分類號：R587.1?文獻標志碼：A?文章編號：1007-2349（2021）01-0087-07

糖尿病周圍神經病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是指周圍神經功能障礙，包含脊神經、顱神經及植物神經病變，為糖尿病常見并發癥之一，其臨床表現為肢體疼痛、麻木、感覺異常等[1]，其進一步發展可引起壞疽，甚至發展為非創傷性截肢[2]，故而通過動物實驗研究探討DPN的治療和轉歸有著重要意義。目前在DPN相關實驗中最常見的模型大鼠分別是腹腔注射鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）的兩類糖尿病大鼠：SD大鼠和Wistar大鼠，以及自發性糖尿病大鼠。根據2014年EASD學組[3]建議，可以從以下四方面描述DPN模型大鼠：行為學、神經功能、生物標記物以及神經結構。本研究旨在總結不同病程的上述三種DPN模型大鼠的上述四個方面指標的變化特點。

1?實驗動物模型

糖尿病大鼠常用的模型分為三類：一類是通過對實驗動物的全部或部分切除，引起其胰島素缺乏而建立;第二類是通過化學藥物損傷其胰島功能建立的;第三類是自發性糖尿病動物[4]。對于上述三類模型，第一類已經很少建立，最常見的是第二類和第三類模型的建立。本研究將最近4年，可于CNKI以及PUBMED文獻數據庫通過檢索詞：“糖尿病周圍神經病變 大鼠”檢索到的關于DPN模型大鼠的具有特征性的研究進行整理，對相關實驗設計常用的大鼠：SD大鼠、Wistar大鼠以及自發性糖尿病大鼠的相關數據進行總結分析。

2?實驗性糖尿病模型大鼠相關數據的匯總

2.1?實驗性糖尿病大鼠及造模方法

2.1.1?Wistar大鼠與SD大鼠的介紹?1Wistar大鼠為白色封閉群大鼠，1970年育成，是生物醫學研究的大鼠歷史最長的品系[5]。脾性溫順，抵御傳染病能力較強，目前該品系常應用于神經-內分泌實驗研究[6]。

2SD大鼠為白色封閉群大鼠，1925年用Wistar 大鼠培育而成，其特點為：生育多，成長較Wistar大鼠快[5]。目前已應用于生命科學研究，尤其在藥理學、營養學、分泌學、腫瘤學方面應用最為廣泛。研究發現，SD大鼠的神經系統與人類相似，故常應用于高級神經活動相關的研究[6]，可見在DPN的模型建立上，SD大鼠更具優勢。

2.1.2?造模方法?STZ是一種廣譜抗菌素，其對胰島β細胞具有高度選擇性的毒性而致其發生糖尿病。由于STZ對組織毒性較小，故動物存活生存率高，是全球常用的制造糖尿病動物的造模方法[7]。1型糖尿病與2型糖尿病的大鼠建模方式：（1）1型糖尿病：通過一次性注射大劑量的STZ，建立的大鼠模型與人類1型糖尿病相似[8]。有研究表明注射50mg/kg的STZ是建立1型糖尿病大鼠模型的最佳選擇[9]。（2）2型糖尿病：通過高糖高脂飲食誘導大鼠產生胰島素抵抗后，再注射STZ損傷其胰島功能，引起血糖升高，從而模擬2型糖尿病的發展過程進行造模。有研究表明，SD大鼠經過高糖高脂飲食后，質量較正常大鼠增加，胰島素敏感指數較正常飲食大鼠顯著下降，同時空腹血糖、血清總膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸水平較普通飼料組大鼠明顯升高增加，這幾項指標可以間接反映胰島素敏感性下降，而有實驗表明經過4周高糖高脂飲食可以誘導出較為理想的胰島素抵抗狀態，從而模擬人類2型糖尿病的發病特點[10]。

2.2?SD大鼠?對于STZ誘導的DPN模型大鼠通過上述建模方式可分為自由攝食飲水的大鼠（即與1型糖尿病相似）和高脂飼料喂養的大鼠（即與2型糖尿病相似）。筆者以SD大鼠為代表，通過上述分類方法進行陳述。

2.2.1?自由攝食飲水的大鼠和高脂飼料喂養的大鼠的造模方法及成模標準?自由攝食飲水的大鼠：造模前禁食12 h，按體重腹腔注射給予65 mg/kg 1%STZ（亦有70 mg/kg），自由攝食飲水48～72 h（72 h居多）經尾靜脈采血測空腹血糖，空腹血糖≥16.7 mmol/L為造模成功[11-13]。

高脂飼料誘導的大鼠：高脂飼料喂養4周（亦有2周或8周，且8周者居多），禁食12 h，自由飲水，于大鼠腹腔以35 mg/kg（亦有40 mg/kg）單次注射2%的STZ，用藥后72 h，于尾尖處取血測空腹血糖，空腹血糖≥16.7 mmol/L即為造模成功[14-18]。

2.2.2?神經功能實驗?神經傳導速度（nerve conduction velocity，NCV）主要反映神經髓鞘功能，主要代表大的有髓纖維的功能。NCV包括運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）和感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）。MNCV出自α-運動神經纖維，SNCV出自本體感覺Aα纖維。一般大鼠的電生理檢查多采用坐骨神經，且本研究檢索的文獻均采用坐骨神經。坐骨神經為混合神經，包括運動和感覺神經纖維。作為DPN實驗研究中最常用的觀察指標，MNCV和SNCV分別反映l運動和感覺纖維的功能[4]。

本研究檢索的文獻均闡述的為下肢NCV的變化，并未有上下肢對比的相關數據的闡述，且沈祥峰等人的研究并未詳細闡明部位。數據總結如下：

普通飼料組：莫霏霏[11]研究發現，在造模后1周即出現MNCV的減慢，且有顯著差異，并持續到第4周末。焦洋[12]研究發現，在造模后2周開始，MNCV出現顯著下降，直到第8周末仍呈下降趨勢。沈祥峰[19]等人研究發現，在造模后12周MNCV減慢，且具有統計學意義，并逐漸減慢到第24周。

高脂飼料組：呂翠巖等[15]研究發現，在造模后4周，MNCV開始顯著降低，并持續到第16周。王小康[14]研究發現，在造模后8周，MNCV極顯著性減慢。SNCV明顯減慢。李道衛[17]研究發現，在造模后8周，MNCV明顯降低。汪碧澄[18]研究發現，在造模后12周，MNCV明顯降低。

2.2.3?行為學實驗?行為學實驗主要觀察的指標為熱痛敏和機械痛覺的異常。主要反映了無髓纖維和小的有髓纖維的功能。糖尿病周圍神經系統損傷極早期受累的多為無髓及有髓的感覺小纖維和自主神經小纖維，而傳統的NCV無法實現對其測定[4]。

2.2.3.1?熱痛敏測定實驗?大鼠背根神經節中的感覺神經元發出的小神經纖維在疼痛的傳遞中起作用[11]。熱覺受體散布于無髓C纖維，熱痛覺較大部分由C類神經纖維傳導，同時也波及到Aδ類神經纖維。熱痛閾值反映了大鼠對熱痛的敏感性，與無髓神經纖維軸突直徑正相關[4]。常用的熱痛敏測定方法包括甩尾實驗和熱板實驗。甩尾實驗通常通過觀察甩尾反應潛伏期（Tail Flick Latency，TFL）或擺尾溫度閾值作為標準，而熱板實驗通過觀察熱縮足反射潛伏期（Thermal Withdrawal Latency，TWL）來衡量。

普通飼料組：莫霏霏[11]研究發現，在造模后1周開始擺尾溫度閾值增加，且呈緩慢上升趨勢，并持續到第4周末。焦洋[12]研究發現，在造模后2周開始TFL和TWL出現顯著縮短，并持續到造模后8周且呈進行性加重。

高脂飼料組：王小康[14]研究發現，在造模后4周，熱痛敏反應沒有明顯變化，8周后明顯降低。李道衛[17]研究發現，在造模后8周，擺尾溫度閾值明顯增高。

2.2.3.2?機械痛覺實驗?常用的機械痛覺實驗為Von Frey絲實驗，其一般通過觀察機械痛縮足閾值（Paw Withdrawl Mechanical Threshold，PWMT）來作為標準。

普通飼料組：焦洋[12]研究發現，在造模后2周出現顯著降低，并持續到造模后8周且呈進行性加重。

高脂飼料組：汪碧澄[18]研究發現，在造模后12周，PMWT水平明顯降低。

通過上述兩種實驗的數據結果，可以看出小的神經纖維的改變與大的神經纖維的改變并沒有明確闡述兩者出現的先后順序。

2.2.4?生物標記物?由于目前DPN的發病機制尚不明確，有多種機制學說，包括代謝毒性、血管性、神經營養因子缺乏、氧化應激等[20]。因此其相關的生物標記物種類繁多，較突出的生物標記物有以下幾種類型：

2.2.4.1?氧化應激?氧化應激反應是指機體在遭到有毒刺激時，體內高活性物質生產過多，抗氧化防御機制下降，機體氧化水平超出其對氧化物的清除能力，造成自由基的生成和抗氧化系統之間功能失衡失去平衡，從而引起了自身組織損傷的慢性炎癥的過程。周圍神經系統的氧化應激是通過刺激細胞內活性氧的生成，使得細胞膜脂質產生過氧化、蛋白質硝化、DNA 退化，引起周圍神經系統發生變形、壞死和脫髓鞘樣改變。活性氧生產過多或者清除能力下降都會導致氧化應激的發生，它可以誘導神經細胞的損傷[18]。

自由基是表明機體氧化應激的直接指標，但自由基的特點是轉瞬即逝，故試驗中很難檢測。但是部分蛋白質、脂質和DNA自由基損傷的終產物作為表明氧化應激的可靠的間接指標可檢測，例如：丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）[8]。

在氧化應激的研究中，谷胱甘肽（Glutathione，GSH）作為還原劑，在生物體內具有重要的抗氧化活性[22]。總抗氧化能力（Total Anti-oxidative capacity，TAOC）主要包括非酶促體系的抗氧化物質和酶促體系某些小分子量抗氧化物質，故TAOC是反映機體抗氧化能力的重要指標之一[21]。

2.2.4.2?炎癥因子?外周神經的退行性變化和多種炎性細胞因子密切相關。退行性變化的外周組織可引起以巨噬細胞為主的炎性細胞浸潤，進而分泌各種炎性因子如腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor Alpha，TNF-α）、白細胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）、單核細胞趨化蛋白-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1）等，蛋白酶如組織蛋白酶和金屬基質蛋白酶類（Metal Matrix Proteinase，MMP）及纖溶酶原激活物抑制物表達[14，17]。隨著周圍環境持續性的高血糖，將會導致核轉錄因子NF-κB介導作用，炎性因子TNF-α、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）以及誘導型一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase，iNOS）都能被核因子κB（Nuclear Factor Kappa B，NF-κB）調控且相互間引起神經炎癥的惡性循環[14]。NF-κB是一種對氧化還原狀態敏感的轉錄因子，在介導炎癥、免疫和凋亡中發揮重要作用。參與炎癥反應調節的主要是NF-κB激活的經典通路：氧化應激可導致IKKβ激活，后者可使IκB-α磷酸化、泛素化和降解，分泌出NF-κB p50/p65。NF-κB p50/p65遷移入核，調節炎癥因子如IL-6，TNF-α，iNOS，IL-1等的轉錄，這些物質又能進一步激活NF-κB，這種正反饋機制導致炎癥反應不斷增加，可加劇組織受損[12]。另外，C反應蛋白（C Reactive Protein，CRP）是一種非特異性炎癥性標志物，是一種急性期蛋白，由肝細胞合成。當機體處于炎癥情況下，其具有敏感性[23]。

2.2.4.3?神經營養因子?神經營養因子（Neurotrophic Factors，NTF）是一類促進神經元生存、樣態發展和生理功能發育的蛋白質，由敏感神經元的靶組織合成。在生理條件下，NTF反向傳輸至神經元胞體，進行營養的提供，刺激神經遞質的表達，促使神經生長作用;在機體外界刺激受損時，NTF的活性增強、合成增加，促進周圍神經的修復[18]。常見的神經營養因子包括神經生長因子（Neurotrophic Factors，NGF）、血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）等，各神經營養因子的缺乏顯然在DPN的發病過程中具有非常重要的意義[19]。

2.2.4.4?細胞凋亡?DPN的主要表現之一為神經細胞凋亡。細胞凋亡的發生是在多種凋亡基因的調控下進行的。B淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、BAX同屬Bcl-2基因家族成員，與凋亡調控關系非常密切，兩者之間比例對細胞的凋亡與存活起決定性的作用[24]。另外有研究表明，糖尿病高血糖導致線粒體內膜通透性改變。因此，半胱天冬酶-3（Caspase-3）和半胱天冬酶-8（Caspase-8）在細胞色素c從線粒體基質轉運到細胞質后被激活，從而引發神經元凋亡細胞死亡[22]。

2.2.4.5?其他?神經調節蛋白1（Neuregulin1，NRG1）：是生長和分化因子家族，參與外周和中樞神經系統的各種功能，包括受損外周神經再生的基礎再生過程。Fricker等人觀察到，缺乏NRG1的軸突具有明顯較薄的髓鞘[25]。

由于生物標記物的建立大都在處死大鼠后進行的，故部分文獻中并未有不同周齡指標結果的比較。

普通飼料組：Erbas O等[22]研究發現，在造模后4周，施萬細胞中BAX的表達，Caspase-3和Caspase-8在糖尿病大鼠中均顯著增高。而血漿GSH水平顯著降低。焦洋[12]研究發現，在造模后8周，坐骨神經中的TNF-α和IL-6程度顯著增高，差異有統計學意義。大鼠血清VEGF：莫霏霏[11]研究發現，在造模后1周呈緩慢上升趨勢，持續到第4周末。李芊綿等[13]研究發現，在造模后10周，坐骨神經NGF mRNA降低;VEGF mRNA表達明顯增高。沈祥峰等[19]研究發現，在造模后12周坐骨神經纖維施萬細胞、神經纖維內的血管內皮細胞及軸突中VEGF表達明顯增高;坐骨神經組織VEGF mRNA表達顯著升高，持續到第24周末。

高脂飼料組：Kelany ME等[26]研究發現，在造模后4周，MDA呈顯著性增高;SOD呈顯著性降低。王小康[14]研究發現，在造模后8周，TNF-α、IL-6和iNOS表達上有顯著性的增多，李道衛[17]研究發現，在造模后8周，血清中 TNF-α、IL-1、MMP-1、MCP-1均顯著升高;NGF mRNA表達顯著降低。呂翠巖[18]研究發現，在造模后12周，NGF含量水平明顯降低;NGF mRNA表達顯著降低。Zhou F等[25]研究發現，在造模后7周，NRG1和NGF的表達均顯著降低。

2.2.5?神經結構?DPN的結構改變，包括有髓、無髓神經纖維改變和神經內膜的微血管變化[4]。本研究檢索的文獻均應用HE染色的方法，在光鏡或電鏡下對坐骨神經進行觀察，其他部位的檢測，文獻中并未闡述。數據總結如下：

普通飼料組：莫霏霏通過將坐骨神經進行在體分離后研究發現，光鏡下：正常坐骨神經纖維分布整齊，規則，單個纖維豐滿，形態規則，可見半月形施萬細胞，髓鞘內軸突清楚，軸索形態正常。在造模后4周其變為排列稀松，可見較多脫髓鞘改變，施萬細胞削減，甚至消失，軸突、軸索顯著改變。

電鏡下：正常坐骨神經髓鞘緊密、板層結構正常、層次清晰。軸突整齊，可見神經微絲、微觀分布規則，線粒體結構正常，線粒體嵴稠密，施萬細胞細胞膜結構正常。在造模后4周，坐骨神經明顯縮小，神經髓鞘改變，髓鞘板層結構消失。軸突內微絲、微管分布雜亂，線粒體外膜尚完整，線粒體嵴削減，甚至消失，施萬細胞變性壞死[11]。

高脂飼料組：王小康[14]也將坐骨神經進行在體分離后研究發現，正常坐骨神經排列整齊，髓鞘清楚，組織間密集。在造模后8周，坐骨神經結構排列紊亂，髓鞘脫落，組織間水腫并游離細胞較多。李道衛以相同方法分離坐骨神經后研究發現，光鏡下：正常組大鼠坐骨神經有髓纖維分布致密均勻，纖維豐滿，髓鞘形態正常，染色均勻;毛細血管形狀規則、管壁光滑。在造模后8周，大鼠坐骨神經纖維排列松散紊亂分布稀松雜亂，厚薄不一，出現分離、脫落的現象，可見斑塊狀密度考減低區;毛細血管管腔不規則、管壁變厚，毛細血管內皮細胞可見腫脹 、變形。

電鏡下，正常組大鼠坐骨神經有髓神經纖維的髓鞘緊密均勻。在造模后8周，大鼠坐骨神經有髓神經纖維髓鞘明顯變厚，其軸索內基質密集，微絲分布雜亂[17];呂翠巖等[16]運用同上方法進行研究發現，正常組大鼠坐骨神經橫切面髓鞘結構正常，施萬細胞結構正常，常染色質較多，軸索內可見大量的神經絲、微絲等，且排列規則、結構完整。在造模后16周，大鼠坐骨神經橫切面髓鞘的板層結構發生嚴重改變，各層間分布雜亂，軸索萎縮變細，線粒體嵴銳減，結構雜亂，施萬細胞壞死。

2.3?Wistar大鼠

2.3.1?神經功能實驗?韓麗萍[4]研究發現，從造模后2周開始MNCV和SNCV明顯降低。Yao H等[29]研究發現，在造模后2周MNCV下降，且持續到第8周末。

2.3.2?行為學實驗?關于熱痛敏測定：韓麗萍[4]研究發現，在造模后2周，熱痛縮腿反應潛伏期縮短;持續到第8周末潛伏期仍縮短，表明痛覺過敏作為其早期表現;但在造模12周后出現潛伏期延長，提示后期出現痛覺遲鈍。

在對Wistar大鼠相關的實驗設計進行整理總結時，發現比較特別的測定內容是Diana Amorim等[27]的冷敏感測定，在造模后4周，出現冷敏感的增加;國內馮程程等[24]也有類似的相關測定，冷縮足實驗延長。

關于機械痛閾測定：Rocha IR等[28]研究發現，在造模后2周出現明顯下降，并持續到造模后8周呈進行性加重。

2.3.3?生物標記物?實驗表明，在造模后8周，MDA含量顯著升高、SOD 顯著降低[8，21，29，30]，TAOC減弱[21]。還有Rocha IR等[28]研究發現一些異常包括髓鞘內陷、髓鞘致密化紊亂以及糖尿病誘導后30天（近似相當于造模后7周）無髓鞘纖維減少。這些變化在STZ注射后60天內（近似相當于造模后9周）惡化。馮程程等[24]研究發現，在造模后4周，BAX表達增強，Bcl-2表達減弱和Bcl-2/BAX比值顯著明顯下降，提示Bcl-2、BAX確實在DPN中發揮了關鍵作用。

2.3.4?神經結構?腓腸神經定量分析：韓麗萍研究發現，造模后2、4周，腓腸神經有髓神經纖維密度未見顯著變化，造模后6周有減少趨勢，但無統計學意義，從造模后8周開始有統計學意義，且纖維密度呈進行性減少，逐漸表現出神經萎縮。

坐骨神經形態學觀察：實驗表明光鏡下：有髓神經纖維結構正常，施萬細胞核清晰，在造模后2、4周時沒有顯著變化;在造模后6周時神經纖維間距變大，不均勻，可見許多有髓神經纖維發生病變，主要為髓鞘腫脹、變性，軸突縮小，也有某些神經纖維髓鞘脫失，施萬細胞增生。在造模后8周、12周神經改變更加顯著。

電鏡下：在造模后4周內由神經纖維髓鞘具有完整性，板層結構清晰楚，排列整齊，軸突內神經微絲分布較為清晰，變為神經纖維髓鞘脫離，板層結構損壞，可見各層分布雜亂，軸索內部分微絲及微管斷損、溶解，軸突變性。在造模后6周、8周、12周，神經改變更加顯著，髓鞘板層稀松、斷損，排列雜亂，甚至成球狀，向軸索面脹大，軸突縮小[4]。

3?自發性糖尿病大鼠相關數據的匯總

筆者以GK大鼠為代表對自發性糖尿病大鼠進行以下數據的匯總：

3.1?神經功能實驗?馮露琳等[23，32]研究發現，在造模后12周MNCV、SNCV減慢，MNCV減慢不顯著，其降低情況也較SNCV為弱，比較造模后4周、8周，僅在造模后12周差異有統計學意義[31]。

3.2?生物標記物?馮露琳[23]研究發現，在造模后12周，CRP出現明顯升高;TNF-α、IL-6也呈現明顯升高;胡蕓[32]研究發現，Caspase-3：表達水平也上調明顯。

3.3?神經結構?富曉旭等[31]研究發現，坐骨神經結構在造模后8周，切片可見部分神經束損害及神經束斷損;造模后12周神經束膜均損壞，無完整性，神經纖維細胞核萎縮，神經纖維束斷損，發生嚴重溶解，發生液化性壞死。其間微血管少見，管腔較大，可見巨噬細胞[23，31，32]。

4?討論

本研究通過總結SD大鼠、Wistar大鼠、自發性糖尿病大鼠不同周齡的DPN的相關指標數據結果發現，關于SD大鼠，普通飼料組除生物標記物外其余三項神經病變相關指標的改變均早于高脂飼料組，而四項神經病變相關指標的對比發現，神經功能的改變可能更早于行為學的改變，而生物標記物的研究由于該項的檢測大都在大鼠處死后進行，故無法準確的進行對比，另外神經結構的改變可能晚于前兩項。關于Wistar大鼠，神經功能與行為學的改變可能差異不大，而神經結構的改變仍晚于前兩項。關于自發性糖尿病大鼠，其行為學沒有發現特征性數據的總結，且MNCV和SNCV相比于SD大鼠、Wistar大鼠敏感性較低;對于人類而言，SNCV會先于MNCV而變化，韓麗萍的研究表明，SNCV相比于MNCV改變出現得較早且改變明顯，有時甚至作為僅有的改變[4]。而結合所整理的大鼠相關數據，除自發性糖尿病大鼠，均并未詳細闡述兩者的差異。在實驗成本方面相對于其他兩類大鼠更昂貴，故在實驗應用上SD大鼠和Wistar大鼠更廣泛。

SD大鼠與Wistar大鼠之間通過 本次的數據總結也可以發現，SD大鼠的神經功能與神經結構的改變可能比Wistar大鼠更早，當然對于糖尿病大鼠不同周齡的探討也發現，造模后1-4周，實驗的結果可能會有差異，但是造模后8周的實驗結果，差異性基本較小。而造模后12周的實驗結果可能會與造模后2周、4周、6周、8周的結果有所不同，故建議實驗的周期盡量在12周左右，如此對于數據的把握更具說服力。

當然本次對實驗結果的探討也有一定的局限性，如SD大鼠的普通飼料組與高脂飼料組所注射的STZ劑量及濃度有所不同，可能會對相關數據有所影響。而另一方面，由于Wistar大鼠特征性的相關研究較少，為了更全面的闡述相關數據，本文也參考了較早的論文，2007年韓麗萍[4]的碩士學位論文，而針對實驗本身，由于各個實驗設計的實驗基礎要求的不同，例如糖尿病大鼠模型取材部位、建模所需時間、大鼠模型擺尾溫度的要求等，糖尿病周圍神經病變大鼠模型的相關數據結果可能會產生差異，但是從所收集的總體數據可以發現，SD大鼠比Wistar大鼠更敏感，更適合作為DPN模型大鼠用于實驗研究，且SD大鼠應用于1型糖尿病組比2型糖尿病組更敏感。

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（收稿日期：2020-07-29）