血清IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP水平用于評(píng)估慢性心力衰竭的臨床價(jià)值*

路軼晴，段雯婷

(西安市第一醫(yī)院 心血管內(nèi)科，陜西 西安 710002)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心血管疾病產(chǎn)生的終末期嚴(yán)重并發(fā)癥，表現(xiàn)為心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致的心肌收縮和(或)舒張能力降低，進(jìn)而出現(xiàn)肺循環(huán)和體循環(huán)淤血的一種臨床綜合征[1]。近年來(lái)，CHF發(fā)病率和病死率逐年上升[2]，嚴(yán)重威脅心血管患者的生命，所以盡早明確診斷，評(píng)估CHF的嚴(yán)重程度對(duì)于提高治療的質(zhì)量有重要意義[3]。有研究證明炎癥因子白介素-1(IL-1)和白介素-6(IL-6)與心臟衰竭有密切的關(guān)系，會(huì)導(dǎo)致心臟功能的惡化[4-5]。血清糖類(lèi)抗原125(CA125)是一種高分子糖基蛋白，現(xiàn)在廣泛認(rèn)可其作為卵巢癌的重要診斷指標(biāo)[6]，而近年來(lái)也有研究發(fā)現(xiàn)在心力衰竭、慢性肝病、肺部疾病患者血清中也出現(xiàn)CA125的高表達(dá)[7]。CHF由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變，心室肌細(xì)胞代償性分泌B型利鈉肽(BNP)，因此目前臨床公認(rèn)BNP作為診斷CHF的特異性指標(biāo)[8]。超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)是肝臟產(chǎn)生的在急性炎癥反應(yīng)中高表達(dá)的一種細(xì)胞因子，研究表明與心血管系統(tǒng)疾病預(yù)后相關(guān)，也是心血管疾病的危險(xiǎn)因子[9]。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)并比較CHF患者與健康對(duì)照組血清中IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平，探討這些生物標(biāo)志物用于評(píng)估CHF的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2019年3月—2020年6月就診的CHF患者104例作為實(shí)驗(yàn)組，男66例、女38例，年齡53～81歲、平均66.90歲。全部患者均根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)《慢性心力衰竭診斷治療指南》標(biāo)準(zhǔn)確診[10]。根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組[11]：心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)32例、Ⅲ級(jí)37例、Ⅳ級(jí)35例。按照合并基礎(chǔ)疾病分組：分為合并冠心病組28例，合并冠心病、高血壓組34例，合并冠心病合并糖尿病組24例，合并冠心病、高血壓、糖尿病組18例。對(duì)照組納入30例健康志愿者，男16例、女14例，年齡52～77歲，平均64.27歲。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組性別、年齡等數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1血清IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP水平 于入院后第2天清晨收集實(shí)驗(yàn)組患者空腹血清樣本，于體檢當(dāng)天清晨采集對(duì)照組志愿者空腹血清。血清采集采用標(biāo)準(zhǔn)化操作，通過(guò)肱靜脈采集。收集10 mL血清，3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IL-1及IL-6濃度[12]，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析雙抗體夾心法測(cè)定CA125、BNP濃度(CA125正常值<35 000 U/L，BNP<100 ng/L)，采用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定hsCRP濃度(正常參考值<3 mg/L)[13]。儀器為羅氏公司生產(chǎn)的Cobas8000分析儀，試劑、質(zhì)控品及標(biāo)準(zhǔn)品均由羅氏公司提供。

1.2.2超聲心動(dòng)圖 實(shí)驗(yàn)組患者入院時(shí)行常規(guī)經(jīng)胸心臟彩色多勒超聲心動(dòng)圖檢查，使用儀器為美國(guó)產(chǎn) GEL7 彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀，探頭頻率為2.0～4.0 MHz，以美國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)會(huì)推薦的改良Simpson原理測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，LVEF<50%為異常的標(biāo)準(zhǔn)[14]。按LVEF<30%、30%～50%、>50%組，LVEF<30%32例、LVEF30%～50%41例、>50%31例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平

2.1.1不同心功能組 各級(jí)心功能CHF患者的血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平均較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨NYHA心功能分級(jí)增高而逐漸升高，各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各級(jí)心功能組及對(duì)照組血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平

2.1.2不同LVEF的 CHF患者 結(jié)果顯示：LVEF30%～≤50%的CHF患者血清IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP水平高于LVEF>50%的CHF患者，LVEF<30%的CHF患者 IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平高于30%～≤50%的CHF患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同LVEF的CHF患者血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平

2.1.3合并不同基礎(chǔ)疾病CHF患者 血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平，合并不同基礎(chǔ)疾病的CHF患者間IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 合并不同基礎(chǔ)疾病的CHF患者IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平

2.2 IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平與NYHA 心功能分級(jí)及LVEF的相關(guān)性

結(jié)果顯示，血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平均與NYHA 心功能分級(jí)呈正相關(guān)(P<0.05)，均與 LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平與NYHA心功能分級(jí)及LVEF的相關(guān)性

3 討論

CHF是心血管疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥，臨床上表現(xiàn)為心臟收縮與舒張功能降低，并伴有呼吸困難、乏力、液體潴留等癥狀。研究表明，CHF導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌及炎癥系統(tǒng)激活，產(chǎn)生大量促炎癥因子，從而抑制心肌的收縮力，促進(jìn)心肌纖維化，誘導(dǎo)心肌肥大，導(dǎo)致心室重構(gòu)，同時(shí)心室重構(gòu)也會(huì)增加促炎細(xì)胞因子的生成，最終導(dǎo)致惡性循環(huán)，促炎癥因子大量分泌[15]。IL-1和IL-6就是2個(gè)起重要作用的促炎癥因子。IL-1水平增加可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞負(fù)性肌力作用，還可能誘導(dǎo)心肌肥大；IL-6可降低心肌收縮力，還具有調(diào)節(jié)心肌肥厚的作用。研究表明，IL-1和IL-6具有預(yù)測(cè)心血管疾病預(yù)后的作用，且可評(píng)價(jià)心力衰竭的嚴(yán)重程度[5,16]。此外，IL-1和IL-6抑制有望作為治療表現(xiàn)出明顯的促炎性激活的心力衰竭患者亞群的療法[17]。本研究中，CHF患者血清IL-1和IL-6水平明顯高于對(duì)照組，且增高的程度與CHF的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，心功能分級(jí)越高，IL-1和IL-6水平就越高；LVEF越低，IL-1和IL-6水平就越高。此外，合并相關(guān)基礎(chǔ)疾病的分組并未出現(xiàn)明顯差異，說(shuō)明血清IL-1和IL-6水平可特異性預(yù)測(cè)CHF。BNP是一種由心室肌細(xì)胞分泌的多肽類(lèi)激素，由32個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合在體內(nèi)產(chǎn)生生理反應(yīng)[18]。有研究發(fā)現(xiàn)，BNP升高與心室肌的重構(gòu)有關(guān)，在心室容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷增加時(shí)被大量釋放，已公認(rèn)為診斷心力衰竭敏感且特異的指標(biāo)[19]。同時(shí)，BNP與心功能不全也有一定的相關(guān)性，在左心室功能不全的患者血清BNP水平明顯高于健康志愿者對(duì)照組, 因此使用心電圖指標(biāo)預(yù)測(cè)BNP水平有助于CHF的診斷[20]。本研究中，CHF患者血清BNP水平明顯高于對(duì)照組，且增高的程度與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，心功能分級(jí)越高，LVEF越低，BNP濃度就越高。但同樣的在合并相關(guān)基礎(chǔ)疾病的分組中未出現(xiàn)明顯差異，說(shuō)明血清BNP水平僅對(duì)評(píng)價(jià)心力衰竭具有較高的靈敏性和特異性。CA125與心血管疾病存在一定相關(guān)性，CHF患者的心臟重構(gòu)導(dǎo)致心肌細(xì)胞產(chǎn)生由成熟向幼稚的轉(zhuǎn)型，而在這個(gè)過(guò)程中原癌基因的異常表達(dá)導(dǎo)致了CA125相關(guān)生長(zhǎng)因子的激活，所以CA125大量分泌，同時(shí)外周血含量也明顯升高[21]。近期的研究提示，CA125導(dǎo)向的利尿策略對(duì)于指導(dǎo)慢性心衰治療具有一定臨床意義[22]。本研究中CHF患者血清CA125水平明顯高于對(duì)照組，且增高的程度與心功能分級(jí)越高，CA125濃度就越高，而與LVEF值呈負(fù)相關(guān)。但合并相關(guān)基礎(chǔ)疾病的分組并未出現(xiàn)明顯差異，說(shuō)明血清CA125對(duì)于其他基礎(chǔ)疾病的檢出缺少特異性。hsCRP是一種超敏感檢測(cè)辦法檢測(cè)到的機(jī)體內(nèi)的低濃度蛋白，研究認(rèn)為其可以作為評(píng)估心血管疾病的敏感指標(biāo)[23]。在心力衰竭患者的體內(nèi)hsCRP水平高于健康人，且hsCRP水平與炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系[23]。這與本研究的結(jié)果相符，本研究中CHF患者血清hsCRP水平高于對(duì)照組，且與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，但與合并不同基礎(chǔ)疾病未見(jiàn)明顯相關(guān)性。

綜上所述，CHF患者血清IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP水平顯著升高，提示IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP參與了心肌損傷的病理生理過(guò)程，這些標(biāo)志物對(duì)于診斷和評(píng)估CHF具有重要意義。