蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合布拉酵母菌治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效*

黃茜，楊湛南，解淑蕊，李帥，方文

(1.邢臺(tái)市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 邢臺(tái) 054000；2.邢臺(tái)市第三醫(yī)院 心內(nèi)科，河北 邢臺(tái) 054000；3.貴州醫(yī)科大學(xué) 臨床生化教研室，貴州 貴陽(yáng) 550004)

消化性潰瘍是一種臨床多發(fā)和常見的消化系統(tǒng)疾病，我國(guó)發(fā)病率約為10%～30%[1]。消化性潰瘍發(fā)病部位主要為胃和十二指腸，具有病程遷延、發(fā)病率高、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。研究顯示，幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)是消化性潰瘍發(fā)病和反復(fù)發(fā)作的重要致病因子，約90%十二指腸潰瘍和80%胃潰瘍的發(fā)生與Hp感染密切相關(guān)，根除Hp可促進(jìn)潰瘍愈合，降低治療后潰瘍的復(fù)發(fā)率[2-3]。目前，臨床常用含質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑和兩種抗生素的四聯(lián)療法治療Hp感染，但易產(chǎn)生Hp耐藥、胃腸道微生態(tài)失衡和胃腸功能紊亂等[4]。蓽鈴胃痛顆粒是從多味中藥材提取精制而成的中藥制劑，具有活血行氣、和胃止痛等功效[5-6]；布拉酵母菌為一種真菌類益生菌，具有改善胃腸道黏膜的屏障功能、改善胃腸道微生態(tài)平衡、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)和炎癥因子等功能[7-8]。本研究在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用蓽鈴胃痛顆粒和布拉酵母菌治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍患者52例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2019年1月收治的104例Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照和試驗(yàn)兩組，每組52例。對(duì)照組中男性29例，女性23例，年齡29～72歲，中位年齡47.26歲，胃潰瘍和十二指腸潰瘍分別為28例、24例；試驗(yàn)組男性30例，女性22例，年齡31～74歲，中位年齡48.06歲，胃潰瘍和十二指腸潰瘍分別為27例、25例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者診斷均參考《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診治共識(shí)意見(2017年)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[9]；(2)14C呼氣試驗(yàn)檢查為HP陽(yáng)性；(3)對(duì)本研究治療所用藥物無(wú)禁忌；(4)患者家屬均知情同意本研究治療所用方案，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近1月使用鉍劑、抑酸或抗菌藥物治療者；(2)有腸道和胃疾病手術(shù)治療史者；(3)伴有嚴(yán)重心臟和(或)腎臟等重要器官功能不全或惡性腫瘤；(4)伴有神志不清或有精神疾病者；(5)哺乳期或妊娠期婦女。兩組患者在潰瘍部位、年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行比較。

1.2 治療方法

對(duì)照組：口服予以克拉霉素分散片(揚(yáng)子江藥業(yè)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H19990376)500 mg/次，2次/d；艾司奧美拉唑腸溶片(阿斯利康藥業(yè)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H20046379)20 mg/次，2次/d；阿莫西林(廣州白云山藥業(yè)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H44021518)1 000 mg/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(山西振東制藥生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H200558476)200 mg/次，2次/d。試驗(yàn)組：在上述治療基礎(chǔ)上加用布拉酵母菌(法國(guó)百科達(dá)制藥生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)S20100086)250 mg/次，口服，2次/d；蓽鈴胃痛顆粒(揚(yáng)子藥業(yè)公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)09099IZ69)5 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)服藥治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后4周，比較兩組患者Hp根除率、生活質(zhì)量、臨床癥狀、臨床療效等指標(biāo)。(1)采取簡(jiǎn)明健康調(diào)查表(SF-36)對(duì)患者生活質(zhì)量評(píng)分[10]，SF-36量表共計(jì)100分，評(píng)分越高則患者生活質(zhì)量越好。(2)臨床癥狀評(píng)分[11]，評(píng)分內(nèi)容包括腹痛、腹脹、反酸、噯氣，每項(xiàng)計(jì)分為0～3分；0分為無(wú)癥狀；1分為偶爾出現(xiàn)癥狀，不影響日常生活；2分為經(jīng)常出現(xiàn)癥狀，輕度影響日常生活；3分為經(jīng)常出現(xiàn)癥狀，患者生活質(zhì)量明顯下降。(3)采用ELISA法于治療前和治療后檢測(cè)所有患者血清白細(xì)胞介素6(interleukin 6, IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平，免疫散射比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。(4)記錄兩組治療期間腹瀉、頭暈等不良反應(yīng)情況。(5)Hp根除情況 采用14C呼氣試驗(yàn)評(píng)價(jià)，陽(yáng)性為根除失敗，陰性為根除成功。(6)療效評(píng)定依照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[9]判定。臨床治愈為患者臨床癥狀完全消失，Hp根除，潰瘍愈合；顯效為臨床主要癥狀消失，Hp根除，潰瘍治療后達(dá)H2期；有效為臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，Hp減少，潰瘍經(jīng)治療達(dá)H1期；無(wú)效為治療后臨床癥狀和Hp檢查均無(wú)好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效及Hp根除率

對(duì)照組患者治療過(guò)程中3例因不良反應(yīng)而終止治療，1例失訪；試驗(yàn)組沒有因不良反應(yīng)終止病例，2例失訪。治療后，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.204，P=0.040)，且試驗(yàn)組Hp根除率高于對(duì)照組(χ2=4.767，P=0.029)。見表1。

2.2 癥狀評(píng)分

兩組治療前腹痛、反酸、腹脹、噯氣各項(xiàng)癥狀評(píng)分分別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)治療后，2組各項(xiàng)癥狀評(píng)分與治療前比較均明顯降低(P<0.01)，且試驗(yàn)組上述各項(xiàng)癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后臨床癥狀評(píng)分比較

2.3 生活質(zhì)量

治療前2組生活質(zhì)量評(píng)分組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組生活質(zhì)量較治療前有顯著改善，且治療后試驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后SF-36量表評(píng)分比較

2.4 血清IL-6、TNF-α及CRP水平

治療前，2組患者血清IL-6、TNF-α和CRP組間分別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與治療前比較，2組血清IL-6、TNF-α和CRP水平均有顯著降低，且試驗(yàn)組IL-6、TNF-α和CRP水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者治療前、后血清炎癥因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中試驗(yàn)組患者出現(xiàn)惡心2例，腹瀉、頭暈、口苦各1例，總發(fā)生率為10.00%；對(duì)照組中出現(xiàn)惡心、腹瀉、味覺異常、皮疹各1例，口苦3例，總發(fā)生率為14.58%，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.293，P=0.589)。

3 討論

消化性潰瘍是多種病因所致胃腸黏膜損傷超過(guò)機(jī)體自身修復(fù)能力的一種潰瘍性疾病，患者多表現(xiàn)為上腹部節(jié)律性疼痛、反酸、噯氣等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可引起消化道出血、穿孔，若長(zhǎng)期延誤治療可隨病程進(jìn)展產(chǎn)生癌變[11]。研究顯示，消化性潰瘍的發(fā)生與Hp感染、應(yīng)激性反應(yīng)、胃酸分泌增多、遺傳易感性、胃黏膜的屏障保護(hù)功能降低、長(zhǎng)期并大量應(yīng)用非甾體類消炎藥及糖皮質(zhì)激素藥物等因素相關(guān)[12]，其中Hp感染是消化性潰瘍形成、反復(fù)發(fā)作的主要病因。當(dāng)機(jī)體感染Hp后，Hp可黏附于胃黏膜上皮并產(chǎn)生細(xì)胞毒素、尿素酶、空泡毒素、脂多糖等，使胃腸黏膜上皮細(xì)胞發(fā)生免疫炎癥反應(yīng)，進(jìn)而破壞胃腸黏膜并最終導(dǎo)致消化性潰瘍[3]。目前，Hp相關(guān)性消化性潰瘍西醫(yī)采用的四聯(lián)療法具有較高Hp根除率，并可有效降低患者胃酸分泌量，緩解腹痛、反酸等癥狀，促進(jìn)胃、十二指腸潰瘍的愈合。本文研究結(jié)果顯示，對(duì)照組給予四聯(lián)療法治療可有效改善患者噯氣、腹痛、反酸等癥狀，提高生活質(zhì)量，降低血清IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，與陳菲等[13]研究結(jié)果相一致。

中醫(yī)將消化性潰瘍歸屬于“吞酸”、“嘈雜”、“胃脘痛”等范疇，主要為飲食不節(jié)、脾胃素虛、情志失調(diào)、外邪犯胃等所致，治療以止痛通經(jīng)、疏肝解郁、健脾補(bǔ)氣為主[14]。一些研究顯示，多種單味中藥或中成藥制劑輔助治療可提高Hp根除率，促進(jìn)潰瘍面的愈合，且不易引起腸道菌群失衡[15-16]。本研究選用的蓽鈴胃痛顆粒由蓽澄茄、吳茱萸、香櫞、黃連、川楝子、香附、延胡索、佛手、瓦楞子、酒大黃、海螵蛸等精制而成的中藥顆粒制劑，具有行氣止痛、止血制酸、清熱解毒、散寒等功效，其中蓽澄茄、延胡索可溫中散寒、行氣止痛，黃連可清熱解毒，吳茱萸可散寒止痛，香附、香櫞具有疏肝理氣、止痛的功效，酒大黃可活血化瘀、制酸、清熱瀉火，瓦楞子、海螵蛸可收斂止血、止痛制酸[5]。藥理學(xué)研究證實(shí)，蓽鈴胃痛顆粒具有廣譜抑菌、抗病毒、抗炎、解痙、鎮(zhèn)痛以及抑制胃酸分泌等作用[6]。布拉氏酵母菌為一種不具有致病性的真菌類酵母菌，不易被抗生素和胃酸破壞，其主要作用機(jī)制為產(chǎn)生細(xì)菌素、短鏈脂肪酸、乳酸、過(guò)氧化氫等直接抑制Hp；改善胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，增強(qiáng)胃腸屏障功能而抑制Hp的黏附、定植；布拉氏酵母菌體積為其他細(xì)菌類益生菌的10倍，可有效粘附病原菌并將其排出體外；此外，布拉氏酵母菌可通過(guò)調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)來(lái)抑制Hp的感染和活動(dòng)[8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，蓽鈴胃痛顆粒+布拉氏酵母菌+四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍可改善患者腹痛、腹脹、反酸、噯氣癥狀和生活質(zhì)量，促進(jìn)潰瘍愈合，提高臨床療效和Hp根除率，且不良反應(yīng)2組間差異不明顯。于麗等[17]研究顯示，蓽鈴胃痛顆粒可從多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮治療作用，有效改善胃潰瘍患者嘔惡吞酸、胃脘疼痛癥狀。田英[4]研究顯示，布拉氏酵母菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性胃炎，可提高Hp根除率，改善臨床癥狀，并減輕消化道不良反應(yīng)。

消化性潰瘍是一種炎性疾病，多種炎癥細(xì)胞因子在其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Hp感染胃黏膜后可釋放脂多糖、尿毒素、細(xì)胞毒素等毒性物質(zhì)，激活機(jī)體各種炎癥細(xì)胞合成、釋放IL-10、IL-6、IL-4等多種炎癥細(xì)胞因子，炎癥細(xì)胞因子不僅能加重Hp相關(guān)性消化性潰瘍患者的病情，且可間接引起全身炎癥反應(yīng)[18]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞和活化單核細(xì)胞合成、分泌的促炎因子，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的活化、趨化，加重炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體組織的破壞[19]。IL-6為一種多功能細(xì)胞因子，主要參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，病理狀態(tài)下IL-6水平異常升高可引起免疫性病理?yè)p傷[20]。CRP是機(jī)體組織受損或致病性病原微生物(細(xì)菌、病毒等)入侵等刺激時(shí)由肝細(xì)胞合成和釋放的一種急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染后，在多種炎癥細(xì)胞因子的作用下使機(jī)體產(chǎn)生大量CRP并釋放入血液，血液中CRP水平與病原微生物感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[21]。本文研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α和CRP水平均較治療前有顯著降低(P<0.01)，且試驗(yàn)組血清IL-6、TNF-α和CRP水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。提示蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍較單獨(dú)四聯(lián)療法更能減輕炎癥反應(yīng)。王華等[22]研究顯示，檢測(cè)血清IL-2、IL-6、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子不僅有助于Hp感染消化性潰瘍的臨床診斷和療效評(píng)定，且可幫助醫(yī)生了解機(jī)體免疫狀況和判斷病情進(jìn)展情況。

綜上所述，蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合布拉氏酵母菌治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍可提高總體療效和Hp根除率，降低炎癥反應(yīng)和促進(jìn)潰瘍愈合，改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量。