兒童反復呼吸道感染與血清維生素A、E的相關性及危險因素*

李昊威，史穎，盧冠男

(1.遼寧省營口市中醫院 兒科，遼寧 營口 115000；2.吉林醫藥學院附屬醫院 呼吸內科，吉林 吉林 132013)

維生素是機體生長發育所必不可少的有機化合物，嬰幼兒或兒童的身體處于快速發育階段，維生素對于骨骼增長、神經智力發育、免疫功能調節等方面起著重要的作用[1]。研究指出兒童反復呼吸道感染(recurrent respiratory infection，RRI)與維生素缺乏有關[2]，嬰幼兒或兒童體質身體尚未發育完全，體質較弱，容易遭受病原微生物的侵襲和感染，而RRI的病因除了病原微生物外，機體免疫防御能力的降低也可能是其影響因素。在諸多的維生素中維生素A和E被認為是兒童階段免疫功能發育和調節的重要因子，他們的缺乏可導致兒童的免疫功能低下[3]，本研究通過觀察維生素A和E與兒童RRI的相關性，特別是針對不同年齡段嬰幼兒或兒童飲食結構的不同，維生素水平可能存在差異，同時分析兒童RRI的相關危險因素，為臨床合理防治兒童RRI提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2018年5月—2019年5月接受診治的108例RRI患兒作為研究對象，納入標準：(1)符合2007年中華醫學會兒科學分會制定的《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》診斷標準[4];(2)年齡0～12歲;(3)臨床病例資料完整者。排除標準：(1)免疫功能缺陷、過敏體質、心肺功能不全等致RRI者;(2)1月內采用激素、維生素治療者。108例RRI患兒作為觀察組，男59例、女49例，年齡1～12歲。選取100例同期體檢健康兒童作為對照組，男55例、女孩45例，年齡2～12歲。2組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

于入院或體檢當日，采集受試兒童早晨空腹靜脈血3 mL，3 000/min離心10 min分離血清，置-20 ℃保存，采用1290 Infinity 超高效液相色譜儀(美國 Agilent 公司)、利用人維生素A和E檢測試劑盒(美國BIO-RAD公司)檢測血清維生素A和E水平。記錄維生素A和E不足兒童比例。維生素A>0.3 mg/L為正常，0.2～0.3 mg/L為偏低，<0.2 mg/L為缺乏[5]；維生素E>7.0 mg/L為正常，5.0～7.0 mg/L為偏低，<5.0 mg/L為缺乏[5]。

1.3 觀察指標

收集2組受試兒童體質量指數(BMI)[6]、年齡、性別、出生體質量(2 500 ～4 000 g為正常，<2 500 g為偏低)[7]、早產史、喂養史、過敏體質[8]、鼻炎/鼻竇炎、平均每日戶外活動時間(>30 min為充足，≤30 min為不足)、家庭經濟狀況(>10萬/年為良好≤10萬/年為差)、父母文化程度等資料，記錄維生素A、E缺乏或不足等指標。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清維生素A和E水平

結果顯示，觀察組患兒血清維生素A和E水平均明顯低于對照組兒童，差異有統計學意義(P<0.05)；見表1。觀察組患兒血清維生素A和E水平低于正常水平者分別有36例(33.3%)和12例(11.1%)，對照組兒童血清維生素A和E低于正常水平者分別有8例(8.0%)和2例(2.0%)，觀察組維生素A和E水平不足的發生率高于對照組(χ2=7.368、5.362，P<0.001、0.006)。

表1 觀察組與對照組被檢兒童血清維生素A和E水平

2.2 一般資料

結果顯示，觀察組和對照組低BMI、早產兒、維A不足、維E不足、戶外活動時間及過敏體質等指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)；2組被檢兒童年齡、性別、出生體質量、母乳喂養史、鼻炎/鼻竇炎、家庭經濟狀況、父母文化程度等指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組被檢兒童的一般資料比較

2.3 兒童RRI影響因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，低BMI、早產兒、維A缺乏和過敏體質是兒童RRI危險因素(OR=4.232、2.321、3.873、1.675、6.457)，而戶外活動時間是兒童RRI保護因素(OR=0.454)，年齡、維E缺乏等因素對于兒童RRI沒有顯著影響。見表3。

表3 兒童RRI多因素Logistic回歸分析

2.4 相關性分析

經Spearman相關性分析，兒童RRI與血清維生素A、E水平呈現負相關(r=-0.475、-0.388，P<0.001)。維生素A與E間存在正相關(r=0.389，P<0.001)。

3 討論

兒童RRI是以一年內多次發病為主要特征的兒科常見疾病，發病率可接近20%，反復呼吸道發生感染和抗生素治療，對于兒童生長和發育顯然存在影響，對家庭和社會也會產生重大負擔[9]。以往的研究指出，兒童RRI可能與維生素A缺乏所引起的呼吸道發育異常，以及免疫功能低下原因相關[10]。諸多研究表明維生素A可以參與機體糖蛋白的合成，這對于上皮細胞的形成、發育和生物學功能有著重要調節作用[11]。當維生素A缺乏時，鼻咽部或呼吸道上皮細胞就會出現發育障礙，出現角質化改變，因而嚴重影響了呼吸道上皮細胞的天然防御功能[12]，寄生在喉咽部的細菌或病原體就會侵襲機體而發生感染。另外，維生素A的另一重要作用就是參與機體的免疫調節功能。維生素A能夠活化和增殖T淋巴細胞，尤其可促進Th1型淋巴細胞因子釋放，介導細胞毒性效應，參與到機體細胞免疫[13]。另有研究也指出維生素A對于體液免疫也有影響[14]，對于兒童免疫球蛋白水平具有重要調節和促進作用，并且還可活化B細胞抗體來提高機體的免疫防御能力[15]。實驗結果顯示，觀察組患兒維生素A水平是明顯低于對照組，且多數患兒維生素A水平低于正常參考值，提示維生素A水平偏低可能參與了呼吸道反復感染的發病過程。

維生素E是人體一種極為重要的脂溶性維生素，也是人體重要的抗氧化劑類型之一[16]，Fondell等[17]研究證實，兒童維生素E水平與RRI有著重要聯系，維生素E缺乏可能是兒童RRI的主要因素，主要原因是維生素E缺乏會導致兒童體內氧自由基的產生過多，進而會破壞呼吸道上皮細胞，導致病原體侵襲機體進入血液而發生感染。另外，譚曉琳等[18]指出維生素E和機體免疫功能具有相關性，維生素E缺乏人群外周血T淋巴細胞亞群比例明顯降低，而補充維生素E后可以顯著提高T淋巴細胞亞群百分率。本研究的實驗數據顯示，觀察組患兒維生素E水平同樣低于對照組，提示維生素E水平偏低和兒童呼吸道反復感染關系密切。同時，經Spearman相關性分析顯示，血清維生素A、E水平與兒童RRI間呈現出明顯的負相關性，進一步說明兒童RRI與血清維生素A、E水平間具有密切關聯。而維生素A和E間存在明顯正相關性，主要原因是維生素E具有促進機體對于維生素A吸收、貯存和利用的臨床功效[19]。

通過觀察和分析，不同年齡段兒童PPI與維生素A和E偏低或缺乏密切相關，但維A和E缺乏是不是兒童PPI發生的獨立危險因素需要進一步研究。本研究調查了PPI兒童一般臨床資料，通過二元Logistic回歸分析，校正性別、年齡、鼻炎/鼻竇炎、母乳喂養、維E缺乏、出生體重、家庭經濟狀況以及父母文化程度等因素后，發現低BMI、早產兒、維A缺乏、過敏體質以及戶外運動時間是兒童RRI重要影響因素，而年齡、維E缺乏等對于兒童RRI無顯著影響。對比國內新近研究，辛靜[20]通過近1000例大樣本量調查顯示，維A不足、特異性體質、早產兒、營養不良等是小兒RRI的危險因素，與本研究結論較為一致。因此，通過本研究的觀察和分析改善兒童飲食結構，適當增加維生素和營養攝入，堅持運動鍛煉，對于預防呼吸道反復感染是有重要臨床價值。