C1q、NGAL及CysC聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值*

譚奇燕，徐克前**，吳華

(1.中南大學 湘雅醫學院 醫學檢驗系，湖南 長沙 410013；2.海南省人民醫院 檢驗科，海南 海口 570311)

隨著我國居民營養水平及物質條件的不斷改善，糖尿病的發病率也持續增高，18歲及以上成人糖尿病患病率為9.7%，呈快速上升的趨勢[1]。但是糖尿病患者對于疾病的知曉率僅為36.1%，糖尿病的防治情況不容樂觀[1]。機體長期血糖過高可造成患者血管、腎臟及心臟等系統的病變[2]，其中早期糖尿病腎病(diabetic kidney disease，DKD)是危害最大的一種并發癥，在臨床上死亡率較高[3]。DKD是指由糖尿病所致的慢性腎臟疾病，可使患者的腎功能出現嚴重減退、甚至衰竭，因此對DKD的早期診斷具有重大的臨床意義[4]。目前，DKD臨床診斷的方法眾多，不同方法報道的診斷結果差異較大，同時DKD患者在疾病早期，其原發病灶的改變難以被常規的方法所檢測，但也有研究發現，檢測DKD患者血液標本中的特征性物質含量，對早期診斷DKD、探索疾病機制意義重大，其中分別單獨采用血清補體C1q(complement C1q，C1q)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipid carrier protein，NGAL)、血清胱抑素C(cystatinC，CysC)含量檢測對DKD的輔助診斷都具有一定的價值[5]。C1q可較好反應腎功能炎癥狀態，尤其在免疫系統疾病中有高水平表達；NGAL表達含量多與急性腎損傷有關，在患者腎損傷2 h內即可被敏感的檢測到含量改變；CysC含量改變則多與慢性腎功能不全有關，因此上述3項指標雖然均表征了腎功能狀態，但其內在含義仍有一定差異性[6]。本研究通過聯合檢測DKD患者血清C1q、NGAL、CysC含量，分析該3項指標聯合檢測對DKD的輔助診斷價值，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2020年1月住院治療、并且符合研究要求的患者及同期體檢的健康體檢者144例，其中72例DKD患者作為DKD組、60例臨床表現為單純性血尿、無蛋白尿、無高血壓和糖尿病病史、腎臟組織病理學檢查時光鏡表現為輕度病變的其他腎病住院患者作為其他腎病組，60例健康體檢者作為健康組。DKD診斷參考文獻[5]：糖尿病病史在6～10年及以上，尿白蛋白排泄率(UAE)持續>200 μg/min或常規檢查尿蛋白陽性(尿蛋白定量>0.5 g/24 h)，眼底檢查可見微動脈瘤等糖尿病變，體內核素腎動態腎小球濾過率(GFR)增加、B超測量腎體積增大，或經腎組織活檢病理診斷等。早期DKD診斷標準為UAE在20～200 μg/min。納入年齡≥18歲，認知能力正常，依從性良好，可以配合隨訪，了解該項研究的內容及目的、并自愿參加，簽署知情同意書；本研究通過醫院醫學倫理委員會批準(批準號20150607)。排除合并惡性高血壓或其他心血管疾病、合并嚴重心力衰竭或感染等并發癥未得到有效控制患者。

1.2 方法

所有受試者于就診次日或體檢當日采集空腹靜脈血3 mL, 3 500 r/min離心10 min分離血清，采用免疫投射比濁法檢測血清補體C1q含量，采用膠體金增強免疫法測定血清Cys C含量，乳膠增強免疫比濁法檢測血清NGAL含量。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 一般資料

結果顯示，3組受試者的一般資料比較，DKD組的體質量指數(BMI)高于其他腎病組和健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；其余指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組受試者一般資料比較

2.2 血清C1q、NGAL及CysC含量

結果顯示，3組受試者血清C1q、NGAL及CysC含量比較，DKD組>其他腎病組>健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組受試者血清C1q、NGAL及CysC含量

2.3 血清C1q、NGAL、CysC檢測對DKD診斷價值

血清C1q、NGAL、CysC單獨或聯合檢測對DKD診斷價值結果顯示，單獨檢測血清C1q的靈敏度最低，單獨檢測血清NGAL的特異度最低，3項指標聯合檢測的靈敏度、特異度、約登指數均高于3項指標的單獨檢測。見表3。

表3 血清C1q、NGAL及CysC單獨或聯合檢測對診斷DKD的靈敏度、特異度及約登指數

2.4 C1q、NGAL、CysC含量對DKD診斷的綜合影響

以DKD診斷情況(DKD組、其他腎病組)為因變量，以C1q、NGAL、CysC含量為自變量，擬合Logistic回歸方程分析的結果顯示，影響DKD診斷的因素大小依次為NGAL(OR=4.963)、C1q(OR=3.721)、CysC(OR=2.418)。見表4。

表4 C1q、NGAL、CysC含量對DKD診斷的綜合影響

3 討論

DKD是由于糖尿病產生的一種的并發癥，以微血管損傷為主要病理改變[7-8]。現今臨床上多采用尿白蛋白排泄率對DKD進行早期臨床診斷，但在實際的運用中，機體中影響尿白蛋白水平的因素較多，患者的營養狀況、身體狀況等因素都會對其水平產生不同程度的影響，因此雖然尿白蛋白對DKD的診斷具有重要意義，但在反映腎臟病理變化時存在著一定的局限性[9-10]，如單獨用尿白蛋白排泄率的異常變化去診斷DKD會產生較大的假陽性率，而采用多指標聯合檢測可能有助于實現DKD的早期準確診斷。C1q可較好反應腎功能炎癥狀態，尤其在免疫系統疾病中有高水平表達。而NGAL表達含量多與急性腎損傷有關，在患者腎損傷2 h內即可被敏感的檢測到含量改變。CysC含量改變則多與慢性腎功能不全有關，因此上述3項指標雖然均表征了腎功能狀態，但其內在含義仍有一定差異性[6]。

本研究首先將研究對象進行分組，并對研究對象的基本情況進行調查和比較，確保兩組患者的基線資料具有較好的可比性。研究還對各組患者血清C1q、NGAL和CysC水平進行了檢測和比較，結果發現，與健康組患者相比較，DKD組合其他腎病組患者3個指標的水平都出現了大幅度的增加，表示，這3項指標可以有效的表示出腎臟出現異常，具有一定的指示意義；另外DKD組和其他腎病組相比較又可明顯發現DKD組患者血清C1q、NGAL和CysC水平顯著升高，表明這3項指標在指示患者出現DKD的應用上有明顯的意義，具有重要的臨床的意義。C1q血清補體屬于非特異性免疫系統中的一類酶活性蛋白質，其水平保持正常可有效抑制炎性反應的產生，減少腎臟組織的免疫性損傷[11-12]，而研究發現與健康組人群相比，DKD組患者C1q水平顯著增高，提示腎臟中C1q沉積，造成腎臟損傷[13-14]。而NGAL隸屬于載脂蛋白中的一類，主要存在于中性粒細胞中，同時還有研究表明，NGAL作為載鐵蛋白的一種，在腎臟的生長發育中起著只管重要的作用，在機體將開始，NGAL一般維持在較低的水平，在腎臟出現病變時，其表達水平會出現升高，對腎臟的損傷起到一定的環節作用，引起其水平的升高也對DKD有著較好的指示作用[15-16]。CysC是一種堿性蛋白，是臨床上公認的能夠敏感的反映腎臟功能的血清指標，有研究發現，當腎臟出現輕微程度的損傷時，CysC就會出現升高，并且其水平會隨著腎臟病變的嚴重而持續升高[17]，本研究發現與健康組和其他腎病組相比，CysC的水平有顯著的增高，證實其對診斷DKD的輔助意義。研究還對C1q、NGAL和CysC指標診斷DKD的靈敏度和特異度進行了調查和比較，結果發現3項指標單獨使用時，其檢測的靈敏度和特異度均相對較低，而3種指標聯合組合靈敏度和特異度都有了較大的增加，由此計算出的約登指數也顯著高于單獨指標的約登指數，表明3種指標聯合使用進行輔助診斷能夠有效減少診斷篩查中的假陽性率，增加真陽性的檢出水準，可節約醫療資源，也能減少誤診漏診給患者帶來的不必要的麻煩[18-19]。同時，3項指標與疾病診斷情況擬合的回歸方程具有統計學意義，3項指標對疾病診斷影響大小依次為：NGAL、C1q、CysC，表明各個指標對DKD的診斷都具有積極意義，可將其應用在臨床工作中[19-20]。當臨床檢測發現各項指標檢測結果存在相互矛盾情況時，可按照各指標OR結果，按照從大到小順序有限考慮OR較大的指標。

綜上，C1q、NGAL、CysC高水平檢出對DKD早期診斷有一定參考價值，3項指標聯合檢測或通過回歸模型進行分析，可以提高檢測效果。但是本研究也有一定局限性，由于研究時間較短、納入病例數較為有限，所得結論具有一定局限性。同時本研究僅對臨床3項常用生化指標進行了含量檢測，雖然聯合檢測一定程度提高了疾病診斷的靈敏度和特異度，但仍存在較大偏倚，后續研究中將擴大研究范圍的基礎上，納入更多研究指標進行探究和分析。