達格列凈與阿卡波糖在2型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪性肝病患者輔助治療中的應用比較

河南省安陽市第六人民醫(yī)院（455000）陳淑娟

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）為2型糖尿病（T2DM）患者的常見并發(fā)癥，數(shù)據(jù)顯示，T2DM患者并存NAFLD的發(fā)生率在60%～80%[1]。T2DM患者并發(fā)NAFLD后，可進展為肝硬化，甚至是相關性肝癌，嚴重威脅患者的身心健康。藥物治療為臨床主要的干預方法，阿卡波糖、達格列凈均為常用降糖藥，均可有效控制患者的血糖水平，但臨床對其具體效果的對比研究較少。基于此，本研究選取我院74例T2DM并發(fā)NAFLD患者，對比分析阿卡波糖、達格列凈的治療效果，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院74例T2DM并發(fā)NAFLD患者（2018年3月～2019年12月），依照隨機數(shù)字表法分為兩組，各37例，所有納入患者均符合T2DM診斷標準[2]。A組女16例，男21例；年齡43～62歲，平均（52.41±4.26）歲；病程10～40個月，平均（25.33±7.12）個月。B組女15例，男22例；年齡43～62歲，平均（53.09±4.13）歲；病程10～41個月，平均（26.24±6.93）個月。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。所有患者知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法 兩組均接受二甲雙胍降糖治療，每天口服2000mg。兩組均持續(xù)治療6個月。①A組接受達格列凈治療，10mg/d，口服。②B組接受阿卡波糖，150mg/d，口服。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前后的血糖情況，包括空腹血糖、糖化血紅蛋白。②比較兩組治療前后的肝功能狀態(tài)，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）。分別于治療前后采集患者5ml空腹靜脈血，離心分離，取血清，采用全自動生化分析儀測定血糖、肝功能。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血糖情況 治療前，兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白水平對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組血糖水平均有所降低，且A組空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均低于B組（P＜0.05），見附表1。

2.2 肝功能 治療前，兩組ALT、ALP、AST、TBIL對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，A組ALT、ALP、AST較B組低，TBIL較B組高（P＜0.05），見附表2。

3 討論

臨床目前認為T2DM并發(fā)NAFLD的發(fā)生機制可能為慢性高血糖導致的氧化應激、內質網(wǎng)應激反應，從而造成一酸腺苷活化蛋白激酶活性降低，產(chǎn)生胰島素抵抗，肝細胞損傷、肝臟脂肪變性。因此，對T2DM并發(fā)NAFLD患者的臨床治療仍以控制血糖水平為主。

一項回顧性研究顯示，與阿卡波糖對比，達格列凈對T2DM并發(fā)NAFLD患者的血糖控制效果更好[3]。本研究結果顯示，治療后，兩組血糖水平均有所降低，且A組空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均低于B組（P＜0.05），提示與阿卡波糖對比，達格列凈治療T2DM并發(fā)NAFLD，更能降低患者的血糖水平，與其研究結果一致。阿卡波糖為臨床常見的降糖藥，能在腸道中競爭性抑制葡糖糖苷酶，減少葡萄糖生成，從而延緩機體吸收糖分，發(fā)揮降糖作用；而達格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑，通過選擇性阻斷鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2，能減少近曲小管重吸收葡萄糖，促進葡萄糖通過尿液排泄，從而產(chǎn)生降低血糖作用。

附表1 兩組血糖情況對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 空腹血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后 治療前 治療后A組 37 11.79±1.13 5.60±0.47a 8.87±0.49 6.60±0.42a B組 37 11.65±1.28 8.12±0.53a 8.84±0.51 6.87±0.46a t 0.499 21.639 0.258 2.637 P 0.620 ＜0.001 0.797 0.010

附表2 兩組肝功能對比（±s）

附表2 兩組肝功能對比（±s）

注：ALT—丙氨酸氨基轉移酶，TBIL—總膽紅素，ALP—堿性磷酸酶，AST—天冬氨酸氨基轉移酶，與同組治療前比較，aP＜0.05。

時間 組別 例數(shù) ALT（U/L） ALP（U/L） AST（U/L） TBIL（mg/dl）治療前A組 37 48.93±3.62 90.22±3.51 50.18±3.02 13.05±1.12 B組 37 48.27±3.79 89.75±3.64 49.57±3.36 13.22±1.27 t 0.766 0.565 0.821 0.611 P 0.446 0.574 0.414 0.543治療后A組 37 39.24±2.53a 79.15±3.16a 35.41±3.09a 15.31±1.94a B組 37 46.37±3.19a 85.04±3.28a 45.92±3.16a 14.02±1.67a t 10.652 7.866 14.465 3.065 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.003

ALT、ALP、AST、TBIL均為反映肝功能水平的常用指標，檢測其水平有助于臨床判斷患者的肝功能狀態(tài)。本研究結果還顯示，治療后，A組ALT、ALP、AST較B組低，TBIL較B組高（P＜0.05），表明與阿卡波糖對比，達格列凈治療T2DM并發(fā)NAFLD能改善患者肝功能，其原因可能與達格列凈能激活氧化物酶體增殖物受體γ，從而引起脂聯(lián)素、鋅-A2-糖蛋白水平升高有關。

綜上所述，與阿卡波糖對比，達格列凈治療T2DM并發(fā)NAFLD能降低患者血糖水平，改善肝功能。