微小RNA對腫瘤微環境T細胞免疫調節作用研究的新進展

楊秋玲 劉朝奇 汪玉玲 張麗軒 李志英

(三峽大學附屬仁和醫院婦產科，宜昌 443000)

根據GLOBOCAN數據庫估計，2018年全球新增癌癥病例約為1 810萬例，因癌癥死亡人數約為960萬[1]。眾所周知，現今社會的醫療水平并不能對中晚期癌癥患者有很好的治療效果，并可能令癌細胞對放化療藥物產生耐藥性。因此，對腫瘤相關機制的研究尤為重要。隨著人們對微小RNA(microRNA,miRNA)及其靶基因網絡的發現和認識，miRNAs被認為是癌癥進展過程中的重要參與者，其參與了癌細胞凋亡、細胞周期進展及侵襲轉移等。T細胞來源于多功能骨髓干細胞，在分化成熟后成為具有免疫活性的T細胞，是腫瘤細胞免疫應答過程中的關鍵角色。近期研究表明，miRNAs參與調控腫瘤微環境中的免疫調控反應，其異常表達可影響T細胞的分化、發育及效應功能，導致免疫細胞的病理損傷，從而達到驅動腫瘤發生發展的目的[2,3]。本文主要從T細胞亞群即調節/抑制T細胞(regulatory/suppressor T cells,Tregs)、輔助T細胞(helper T cell,Th)及細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell)等3個方面介紹了miRNA對腫瘤微環境中T細胞的免疫調節作用。

1 miRNA

miRNA是一種內源性的，約由18～22個核苷酸構成的小分子RNA。大多數miRNA的基因位于非編碼區域，其可從自身的啟動子中獨立轉錄。成熟的miRNA通過堿基互補配對的方式識別靶mRNA，并有效地抑制轉錄翻譯或降解靶mRNA。在大多數情況下，miRNA與靶mRNA之間發生不完全互補配對，轉錄翻譯抑制被驅動，這意味著單個miRNA能夠識別數十甚至數百種不同的mRNA轉錄物。而當miRNA以高度互補性與靶mRNA結合配對，mRNA就會在RISC復合物的參與誘導下被降解，從而達到負調節基因表達的目的。……