miR-33b靶向Myc對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)控及其在擴(kuò)張型心肌病中的作用①

黃 侃 史慧穎 王淑男 霍艷萍 劉燦君 那靜濤

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院心血管二科,齊齊哈爾 161000)

擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)屬于原發(fā)性心肌病，其主要特征為心臟收縮功能障礙及左心室擴(kuò)張，其具有較高的發(fā)病率并可導(dǎo)致患者心力衰竭[1]。目前DCM發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，既往研究認(rèn)為免疫紊亂、自身免疫心肌炎及炎癥損傷等均可導(dǎo)致DCM發(fā)生[2]。故而深入探究DCM患者免疫紊亂機(jī)制對(duì)尋找DCM治療靶點(diǎn)具有重要意義。CD4+T細(xì)胞屬于免疫系統(tǒng)重要細(xì)胞亞群，研究發(fā)現(xiàn)DCM患者心臟組織均發(fā)生CD4+T細(xì)胞浸潤，CD4+T細(xì)胞可促使炎癥介質(zhì)釋放并引起心肌細(xì)胞凋亡進(jìn)而導(dǎo)致心功能惡化[3]。同時(shí)相關(guān)報(bào)道指出DCM患者外周血中表面活化標(biāo)記物CD25和CD69表達(dá)增加并可促進(jìn)心衰發(fā)生[4]。以上研究表明DCM患者體內(nèi)存在細(xì)胞免疫紊亂并可能促進(jìn)心功能惡化。

微小RNA(microRNA，miRNA)是一類內(nèi)源性單鏈小RNA并可通過調(diào)控靶基因表達(dá)進(jìn)而調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄后表達(dá)，研究顯示miRNA可調(diào)控T淋巴細(xì)胞發(fā)育及分化等過程[5]。研究表明 T細(xì)胞活化后微小RNA-33b(miR-33b)表達(dá)水平明顯降低并可調(diào)控機(jī)體免疫系統(tǒng)[6]。CD4+T細(xì)胞異常活化可引發(fā)DCM患者炎癥損傷，miR-33b又可調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化，但miR-33b與CD4+T細(xì)胞在DCM發(fā)病機(jī)制中的作用關(guān)系尚未研究。通過生物信息學(xué)軟件預(yù)測(cè)Myc是miR-33b的靶基因，Myc作為多效能轉(zhuǎn)錄因子又可被T細(xì)胞中細(xì)胞因子激活進(jìn)而參與細(xì)胞增殖及分化過程[7]。因此，本研究通過分析miR-33b對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)控作用及其在DCM發(fā)生過程中的作用，初步探討其是否通過靶向調(diào)控Myc表達(dá)來發(fā)揮作用，為進(jìn)一步揭示DCM患者免疫活化機(jī)制提供新思路。……