腺苷受體參與阿爾茨海默病的研究進展

楊濱瑞 高 騰 張驚宇

(哈爾濱醫科大學附屬第四醫院神經內科，哈爾濱 150001)

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是以智能缺失與社會能力下降為表現的疾病，主要根據不同的發病年齡階段進行判斷：65歲以前發病者稱早老性癡呆；65歲以后發病者稱老年性癡呆。AD在 65～69 歲人群中的患病率已由2.8‰上升至56.1‰，成為世界第4大疾病[1]。迄今全球AD患者已超過3 500萬例，而隨著全球各地老齡化現象的日趨嚴重，預計到2040年，全球患病人數會增至8 000萬例[2]。腺苷作為一種重要的神經遞質，可與細胞膜上的腺苷受體(adenosine receptors，AR)結合。有研究表明，AR在不同腦區的不同表達對AD的發病及治療具有極大影響。表明AR可能與AD的發生發展密切相關。而維持不同腦區AR的平衡表達是預防與治療AD的主要方法。

1 AR介導的神經保護和神經損傷

腺苷，在醫學名詞中又稱為腺嘌呤核苷。腺苷既是合成腺嘌呤核苷酸的前體組成組分，又可作為人體的代謝產物之一，其主要由5-核苷酸酶催化AMP 生成。有研究表明，在人體的各個組織、器官中，每時每刻都在產生腺苷，其中以血管內皮為最。AR屬G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptors，GPCRs)家族成員，包括A1、A2a、A2b和A3 4種亞型[3]。在神經系統AR的活化中起保護和加重損傷2種效應。

1.1AR與神經保護 激活腺苷A1與A2a受體能夠調節神經遞質釋放，進而促使神經元細胞膜超極化。神經元興奮性減少，出現抑制神經傳導。其中A1受體是通過2種不同的抑制作用被激活的：①突觸前的受體激活。A1的突觸前受體激活可通過減少Ca2+內流從而降低乙酰膽堿、谷氨酸、去甲腎上腺素、兒茶酚乙胺等常見神經遞質的釋放能力，抑制神經元細胞的興奮傳導能力，起神經保護作用[4]；……