干擾素和Toll樣受體在重癥肌無力發(fā)生發(fā)展中的研究進展

李 萌 黃學(xué)洙 金 丹

(延邊大學(xué)附屬醫(yī)院,延吉 133002)

1 重癥肌無力概述

重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)是一種抗體靶向外周神經(jīng)系統(tǒng)突觸后膜乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor，AChR)的自身免疫性疾病[1]。臨床表現(xiàn)包括部分或全身骨骼肌無力，活動后癥狀加重，休息后緩解[2]。MG一般涉及眼球和近端肢體肌肉，嚴重時可影響呼吸肌。該疾病以急性或亞急性起病，常反復(fù)發(fā)作[3]。女性患病率是男性的1.5倍，各年齡段均有發(fā)病，以1～5歲兒童居多。具體來說，MG病人全身骨骼肌均可受累，可表現(xiàn)以下癥狀：①眼皮下垂、視力模糊、復(fù)視、眼球轉(zhuǎn)動不靈活等眼部癥狀；②表情淡漠、苦笑面容等表情障礙；③咀嚼無力、飲水嗆咳等吞飲困難；④頸軟、抬頭困難，轉(zhuǎn)頸、聳肩無力等肌肉無力表現(xiàn)；⑤抬臂、梳頭、上樓梯、下蹲困難等運動障礙[4]。一般來說，MG患者總體預(yù)后較好，小部分患者經(jīng)治療后可完全緩解，大部分患者可藥物維持改善癥狀，絕大多數(shù)療效良好的患者能進行正常的學(xué)習(xí)、工作和生活。然而，部分患者病情反復(fù)、癥狀持續(xù)，且對藥物不敏感，需要長期隨訪和支持治療[4,5]。

目前，根據(jù)MG發(fā)病機制和臨床特點，2016年李海峰研究組[5-8]在Lancet Neurology提出新建議，將MG分為4個亞型：①兒童MG，可按發(fā)病時間分為青春期前/后型；②伴胸腺瘤的成人MG；③不伴胸腺瘤AChR抗體陽性的成人MG，可按照發(fā)病時間分為早發(fā)型重癥肌無力(EOMG)和晚發(fā)型重癥肌無力(LOMG)，亦可按照發(fā)病部位分為眼肌型和全身型；④不伴胸腺瘤AChR抗體陰性的成人MG，其具體病理類型可按照血清學(xué)特異性抗體進一步細化，具體分類如圖1所示。……