基于細胞周期和代謝機制探討垂體腺瘤的治療策略

董偉，董曉柳，石文健，劉永亮，李景武，張于，董桂蘭，張歡，高華

垂體腺瘤起源于垂體前葉，主要影響下丘腦-垂體-靶器官軸系統［1］，其年發病率為（3.9～7.4）/100 000，患病率為（76～116）/100 000，均呈逐年增高趨勢［2］。垂體腺瘤多為良性腫瘤，部分呈浸潤性生長，其對鄰近組織結構的壓迫、侵犯可能會導致垂體功能減退或視野缺損［3］。《世界衛生組織垂體腺瘤新分類（第4版）》［4］指出，以垂體分化和免疫組化染色為基礎，根據腺垂體細胞譜系可對垂體腺瘤進行分類，這對臨床針對垂體腺瘤的診治和預后預測具有重要的指導價值。

垂體腺瘤是一種慢性、復雜的全身性疾病，發病機制復雜［5］，目前尚無分子標志物能夠闡明其分子機制。原癌基因、抑癌基因、細胞信號轉導異常及信號途徑異常活化等參與了腫瘤的發生發展，其中細胞周期調節失控是腫瘤發生的基礎，細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）是細胞周期的關鍵分子［6］。多組學分析結果顯示，細胞周期調控異常與垂體瘤的發生存在明顯相關性，而其他細胞周期調控因子也可能是導致垂體瘤基因組異常的關鍵因素［7］。除了控制細胞周期外，細胞周期相關調控因子還參與了細胞能量代謝，如葡萄糖、胰島素信號轉導途徑及脂質合成等［8］。細胞周期相關調控因子、糖酵解與氧化磷酸化、線粒體調控間的多重關系為細胞能量代謝及細胞周期調控的研究提供了新依據。細胞增殖是一個動態過程，其可調控細胞周期及能量代謝，將基因表達與合成代謝、分解代謝聯系起來［9］。……