二甲雙胍致2型糖尿病患者維生素B12缺乏癥的研究進展

蔡 昳，沈 杰

(1.上海健康醫學院藥學院，上海 201318； 2.復旦大學附屬華東醫院藥劑科，上海200040)

2型糖尿病正在成為老年人中普遍的健康問題。2017年，全球>65歲人群中糖尿病患者數為1.23億例，這一數字預計在2045年將翻一番[1]。二甲雙胍主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖，具有療效確切、價格低廉、低血糖風險低、可降低糖尿病患者體重和減少心血管事件發生等優點，被國際糖尿病聯合會《2型糖尿病全球指南》(2005年)列為管理2型糖尿病的首選藥物[2]。二甲雙胍具有良好的安全性和耐受性，主要的藥品不良反應為胃腸道反應。但流行病學調查結果顯示，長期服用二甲雙胍可引起體內維生素 B12水平降低，其致維生素B12缺乏癥的患病率為5.8%～30%[3]。本文將從二甲雙胍對2型糖尿病患者體內血清維生素B12水平的影響及干預措施等方面進行綜述，為臨床合理用藥提供依據。

1 二甲雙胍對2型糖尿病患者體內維生素B12水平的影響

研究結果顯示，長期使用二甲雙胍可致患者體內維生素B12水平降低。Chapman等[4]基于歐洲2型糖尿病患者血清維生素B12水平數據進行薈萃分析，結果顯示，使用二甲雙胍6周至3個月后，患者血清維生素B12水平降低57 pmol/L。de Jager等[5]對390例2型糖尿病患者服用二甲雙胍與維生素 B12的關系進行了為期4年的研究，結果顯示，與安慰劑組(n=194)相比，二甲雙胍治療組患者(n=196)的血清維生素B12濃度平均降低了19%。Wong等[6]對老年人群進行的回顧性研究結果發現，非糖尿病患者、未服用二甲雙胍……