特發(fā)性膜性腎病靶抗原PLA2R抗原表位的研究進(jìn)展①

陳施曉 劉建華 秦曉松

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院,沈陽(yáng)110004)

膜性腎病(membranous nephropathy，MN)是成人腎病綜合征的常見(jiàn)病理類(lèi)型之一。在我國(guó)，MN在原發(fā)性腎小球疾病中的患病率倍增，其中約80%為特發(fā)性MN(idiopathic MN，IMN)[1]。此外，兒童腎病綜合征中MN患者比例亦呈逐年上升趨勢(shì)[2]。30%～40%的IMN患者最終可發(fā)展為終末期腎臟疾病[3,4]；MN也是腎臟移植后疾病復(fù)發(fā)的主要原因之一[5]。作為一種自身免疫性疾病，靶抗原對(duì)應(yīng)的抗體在IMN的發(fā)病機(jī)制應(yīng)中起關(guān)鍵作用，因此，尋找IMN的靶抗原一直是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。2009年Beck等[6]研究指出,M型磷脂酶 A2 受體 (M-type phospholipase A2 receptor，PLA2R)為IMN的靶抗原，并表示70%IMN患者為PLA2R相關(guān)性IMN；2014年Tomas等[7]在抗PLA2R抗體血清學(xué)陰性患者中發(fā)現(xiàn)了另一種靶抗原，即1型血小板反應(yīng)蛋白7A域(thrombospondin type-1 domain-containing 7A，THSD7A)，約占IMN的2.5%～7.5%。這些開(kāi)創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)使靶抗原的相關(guān)檢測(cè)技術(shù)，尤其是PLA2R，在臨床中對(duì)IMN的診治指導(dǎo)、疾病監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷等方面迅速地開(kāi)展[8-10]。抗原抗體的特異性結(jié)合反應(yīng)僅發(fā)生在某個(gè)特定的免疫區(qū)域，即抗原表位，又名抗原決定簇，各種免疫細(xì)胞通過(guò)結(jié)合和識(shí)別抗原表位以發(fā)揮免疫效應(yīng)、激發(fā)免疫應(yīng)答，自身抗體與抗原表位結(jié)合可誘發(fā)自身免疫性疾病[11]。對(duì)IMN的主要靶抗原PLA2R的抗原表位進(jìn)行深入認(rèn)識(shí)，有助于理解IMN的免疫發(fā)病機(jī)制及病理生理，同時(shí)也有助于開(kāi)發(fā)新型IMN的治療干預(yù)措施，如表位特異性治療。

1 PLA2R

PLA2R為甘露糖受體家族的一員，其相對(duì)分子量為180 kD，包含胞外段、跨膜段及胞內(nèi)段3部分。其中胞外段從N端到C端又可依次分為1個(gè)胱氨酸富集區(qū)域(cysteine-rich ricin domain，CRD)、1個(gè)Ⅱ型纖維連接蛋白區(qū)……