多發性骨髓瘤免疫微環境及治療①

李洪杰 母潤紅

(北華大學基礎醫學院，吉林132011)

多發性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是終末分化的B細胞惡性增殖性疾病，約占所有癌癥的2%，所有血液學惡性腫瘤的10%，且其發病率逐年上升。僅在英國，2016年就有5 540人被確診，3 079人死亡，患者初次確診時中位年齡約為65歲[1]。骨髓瘤細胞的存活、生長和增殖依賴于骨髓微環境，與正常漿細胞不同，骨髓瘤細胞分泌的IgM抗體，可作為MM患者的診斷標志[2]。外周血惡性漿細胞比例 >20%稱為漿細胞白血病，臨床癥狀主要表現為：高鈣血癥、腎功能不全及貧血。MM是一種多步驟性疾病，起初以無癥狀的單克隆丙種球蛋白病(MGUS)為特征，MGUS占成年人口的1%，每年約有1%的MGUS患者轉變為惡性MM[3]。干細胞移植給MM患者帶來了希望，但MM目前仍然很難治愈。蛋白酶體抑制劑和免疫調節藥物的應用在過去幾年大幅提高了MM患者生存率。本文回顧了MM患者骨髓的重要免疫成分，描述了微環境中不同組分在免疫系統中的相互作用(圖1)，最后，對MM的治療方式進行了綜述。

1 骨髓微環境的組成及作用

骨髓瘤細胞間的相互作用和骨髓微環境對骨髓瘤的發生、發展及治療至關重要，微環境中包含多種細胞類型,包括造血細胞(B細胞、T細胞、自然殺傷細胞、骨髓來源的抑制細胞和破骨細胞)和非造血細胞(骨髓基質細胞、成骨細胞和內皮細胞)。這些細胞共同分泌多種因子，這些因子可促進MM細胞的遷移和增殖，也可促進骨損傷[4]。

骨髓為正常漿細胞提供生存環境的同時，也保護了惡性漿細胞。MM細胞向骨髓的遷移類似于成熟漿細胞的歸巢，趨化因子基質衍生因子-1 (SDF-1或CXCL12)是骨髓瘤細胞向骨髓遷移的關鍵調控因子[5]。內……