miR-1-3p通過靶向調控CDK9對非小細胞肺癌細胞增殖和凋亡的影響①

黃尚校 李春君 黃劍鋒 黃昌杰

(南寧市第二人民醫院放療科，南寧530031)

肺癌是全球癌癥相關死亡的最重要原因，也是目前我國發病率和死亡率同時位居第一的惡性腫瘤[1]。肺癌按照病理特征可分為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，其中NSCLC最為常見，約占80%。大多數NSCLC患者確診即晚期，且晚期NSCLC的5年總生存率不超過18%[2]。探索NSCLC發病機制以及尋找新的潛在治療靶點對于NSCLC治療和提高其5年總生存率具有重要意義。miRNA是一類長度為19～25個核苷酸的內源性非編碼RNA，通過與靶基因3′-UTR結合導致靶基因蛋白翻譯抑制或mRNA降解，在癌癥進展中發揮癌基因或抑癌基因作用[3]。研究顯示，miR-1-3p在前列腺癌、口腔鱗狀細胞癌、膀胱癌、結直腸癌等多種腫瘤組織中低表達，且具有明顯的抗癌作用[4-7]。同時，既往研究表明，在肺腺癌組織中miR-1-3p表達量顯著低于癌旁組織，且miR-1-3p過表達可顯著抑制肺腺癌細胞增殖、遷移及體外移植腫瘤生長[8]。但miR-1-3p在NSCLC發生發展中的作用機制尚未明確。此外，細胞周期蛋白依賴性激酶9(cyclin-dependent kinase 9，CDK9)是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在細胞周期控制及細胞凋亡調控過程中起關鍵作用，是已知的重要癌癥治療靶點，包括NSCLC[9]。研究表明，抑制CDK9活性可抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡，具有明顯抗腫瘤作用[10，11]。雖然生物信息學軟件(TargetScan)預測miR-1-3p與CDK9基因存在互補序列，但miR-1-3p是否通過靶向調控CDK9表達影響NSCLC發展尚未見報道。因此，本研究擬分析NSCLC細胞系中miR-1-3p與CDK9蛋白表達水平，通過雙熒光素酶報告基因實驗驗證二者靶向調控關系，探討miR-1-3p是否通過靶向調控CDK9表達影響NSCLC細胞增殖和凋亡，為NSCLC的靶向治療提供新的思路?！?br>