基于內質網應激PERK-ATF4-CHOP信號通路探討白藜蘆醇對AD大鼠腦神經細胞凋亡的影響①

李 彪 臺 勇 遲正鎖 許 超

(武漢市精神衛生中心精神科，武漢430030)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一種發病率高、危害性大的中樞神經系統退行性疾病，高發于老年群體，尚無有效方法[1,2]。AD病理特征為大腦皮層和海馬區β淀粉樣蛋白(Aβ)聚集形成老年斑、Tau蛋白異常聚集形成神經纖維纏結以及大腦皮層和海馬區神經元缺失，病理機制復雜[3-5]。受年齡、基因及環境等因素影響，AD神經元中內質網錯誤折疊導致蛋白質增多、內質網穩態失衡，進而誘發內質網應激(endoplasmic reticulum stress，ERS)，在AD病理形成以及神經細胞凋亡中發揮重要作用[6]。白藜蘆醇(resveratrol，RESV)是從葡萄屬、花生屬、藜蘆屬等植物中提取的天然活性成分，具有強大的抗氧化及抗炎作用，可促進Aβ水解，抑制Aβ形成和聚集，發揮保護神經、心臟及抗衰老作用，被稱為神經保護劑[7]。本研究探討RESV基于內質網應激蛋白激酶R樣內質網激酶(protein kinase R-like ER kinase，PERK)-轉錄活化因子4(activating transcription factor 4，ATF4)-C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein，CHOP)信號通路對AD大鼠腦神經細胞凋亡的影響，以期為AD早期預防與診治提供新的分子靶點。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 雄性SD大鼠由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，24月齡，體質量180～220 g，喂養于(22±2)℃、相對濕度(55±5)%，12 h光照和12 h暗處理，自由攝食飲水。

1.1.2試劑與儀器 RESV(湖南洪江華光生物有限公司)；一抗、抗鼠IgG辣根過氧化酶標記抗體(美國CST公司)；TUNEL細胞凋亡檢測試劑盒(北京普利萊基因技術有限公司)；免疫組化試劑盒(廣州鼎國生物技術有限公司)；臺式高速冷凍離心機(廣州吉迪儀器有限公司)；Bio-Rad電泳儀、成像系統(美國Bio-Rad公司)。

1.2方法……