嵌合抗原受體T細胞免疫療法在腫瘤治療中的研究進展①

張宸瑜 陳柯遠 賈雨婷 季少平

(河南大學基礎醫學院，開封 475000)

近年來，以T細胞為效應細胞的靶向性免疫細胞療法成為抗腫瘤研究的熱點，其目的是產生或者增強針對癌細胞的免疫應答來對抗癌癥。這些技術也可稱為過繼性細胞轉移(adoptive cell transfer,ACT)療法。近幾年來，此方法廣泛被認為是最有可能征服腫瘤的免疫治療技術。它主要是從人腫瘤內部或外周血中采取自身T淋巴細胞，進行基因工程修飾、加入細胞因子等刺激、進行體外培養，使具有一定抗腫瘤活性的T淋巴細胞大量擴增，再回輸至患者體內，從而達到抗腫瘤效果。一般用于過繼性免疫療法的免疫細胞包括：淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine-activated killer cell，LAK)，細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine induced killer，CIK)，細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic lymphocyte，CTL)，腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes，TILs)，T細胞受體(T cell receptor，TCR)T細胞和嵌合抗原受體(chemical antigen receptor，CAR)T細胞等。目前，TIL、TCR-T、CAR-T細胞技術在臨床試驗中已經取得了良好成效。

1 三種ACT療法技術原理

1.1TILs細胞技術原理 TILs抗腫瘤技術是用機械處理或酶消化的方式，從腫瘤組織內部分離出TILs，在體外大量擴增后再回輸至患者體內進行免疫治療的方法。TILs是淋巴細胞的異質群體，主要由T淋巴細胞和自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)組成，它可以自發遷移到任何實體腫瘤內部。據報道，使用自體腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)的過繼細胞轉移技術在治療黑色素瘤轉移的患者時，能夠達到約50%的反應率[1]。但最近有研究發現，在腸癌和卵巢癌分離出的TIL中，只有大約10%的TIL細胞有識別周圍癌細胞的能力，其他的都是與癌細胞無關的T細胞。……