云藥七龍天對COPD穩定期臨床療效和免疫因子的影響

楊春艷 付義 張愛華 齊華隆 景海卿 馮玉華 劉青

摘要：目的?觀察云藥七龍天對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者療效和免疫因子的影響。方法?采用隨機對照，選取72例慢性阻塞性肺疾病穩定期患者分別納入治療組和對照組，各36例。對照組采用常規西醫治療（氧療、鍛煉、吸入布地奈德福莫特羅（160ug/4.5ug）2吸，日2次），治療組在對照組基礎上加用“七龍天”顆粒口服，每次1袋，每日 3次，飯后口服，連服2月觀察2組臨床療效和免疫因子的變化，治療組在對照組基礎上，加用云藥七天龍。對照組采用單用西醫常規治療。共觀察2個月。結果?治療組能夠使CD3、CD4 、IgA明顯增加（P<0.05），對CAT評分、癥狀主癥積分和總積分均明顯減少（P<0.05、P<0.001）;治療組對慢阻肺穩定期患者ALT、AST、Cr、PT、APTT、TT、FIB無明顯影響（P>0.05）。結論?七龍天能夠增強慢阻肺穩定期患者的細胞和體液免疫功能、減輕慢阻肺穩定期患者的臨床癥狀，藥物具有安全性。

關鍵詞：云藥七龍天;慢阻肺穩定期;免疫因子;炎性因子;臨床觀察

中圖分類號：R285.6?文獻標志碼：A?文章編號：1007-2349（2020）11-0021-04

【Abstract】Objective： To observe the effect of Qilongtian Granules on the curative effect and immune factors of patients with COPD. Methods： A randomized control was used to select 72 patients with stable COPD into the treatment group and the control group， 36 cases per group. The control group was treated with conventional western medicine （oxygen therapy， exercise， inhalation of budesonide formoterol （160ug/4.5ug）， 2 breaths twice a day， and the treatment group was given orally with Qilongtian granules on the basis treatment of the control group， 1 bag each time， 3 times a day， orally after meals， successively for 2 months to observe the clinical effect and immune factor changes in the 2 groups. The treatment group was added with Qitianlong on the basis of the control group and the control group was treated with conventional western medicine alone. The observation was made for 2 months. Results： The treatment group could significantly increase CD3， CD4， IgA （P<0.05）， and the CAT score， symptom scores and total scores were significantly reduced（P<0.05， P<0.001）. The treatment group had no significant effect on ALT， AST， Cr， PT， APTT， TT， FIB of the patients with stable COPD（P>0.05）. Conclusion： Qilongtian Granules can enhance the cellular and humoral immune function of the patients with stable COPD and reduce their clinical symptoms. The drug is safe.

【Key words】Qilongtian Granules， stable COPD， immune factors， inflammatory factors， clinical observation

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺）是一種常見，可預防和可治療的疾病，其特征在于持續的呼吸道癥狀和氣流受限，這是由于氣道和/或肺泡異常所致，重大合并癥可能會影響發病率和死亡率[1]。最新研究顯示，在我國40歲以上為 13.7%，與高血壓、糖尿病一起構成慢性疾病的重大疾病負擔[2-3]。預計到2020年將會上升至第3位死因。大量臨床研究表明，呼吸道反復感染使免疫細胞長期處于紊亂狀態，導致細胞免疫力、體液免疫功能下降。COPD的發展及預后與免疫功能水平有著密切關系[4]。因此，應著力探賾云南中醫藥資源，尋求中醫行之有效的手段，

本病可歸屬于中醫“肺脹”范疇，根據 “急則治其標，緩則治其本”原則，重在加強緩解期的治療，以扶正固本為主，扶正固本可以調節機體內環境、激發自衛能力、增強機體自穩狀態，可間接促進本病的痊愈。七龍天是以三七、紅景天等為主的具有云南醫藥特色的中藥復方。前期動物實驗證明七龍天通過對下調大鼠IL-1β、TNF-α表達而降低氣道炎性反應[5]。本研究探討七龍天對慢阻肺穩定期患者臨床療效和免疫因子的影響，為臨床應用七龍天提供理論依據。.

1?資料與方法

1.1?納入標準?（1）符合2017年慢性阻塞性肺疾病全球創議（The global initiative for chronic obstructive pulmonary disease，GOLD）更新版制定COPD的診斷標準及穩定期的標準：若吸入支氣管擴張劑后1s用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）<0.7，即明確存在氣流受限，可診斷COPD。排外急性加重（AECOPD）的時段即為穩定期。（2）年齡在40～75周歲。（3）自愿受試并簽署知情同意書。

1.2?排除標準?（1）凡不符合診斷及納入標準者。（2）不能配合肺功能檢查者。（3）合并有嚴重的心腦血管、肝、腎、造血系統疾病;合并有糖尿病、嚴重精神疾患等;合并有腫瘤、血液病等嚴重疾病者等。

1.3?臨床資料?病例來源于2016年1月—2018年5月間昆明市中醫醫院肺病科確診COPD患者，對符合納入標準，經排除標準篩選的入選病例，通過計算機隨機數字表的方法分別納入治療組和對照組，各36例。治療組脫落3例，余33例;對照組脫落4例，余32例。共納入統計學65例。年齡 45～73歲，平均（57.88±13.69）歲;病程 2 ～ 20 a，平均（9.23±8.85）a;2組性別、年齡、病程等基線資料比較無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.4?方法?治療組在西醫常規治療的基礎上（氧療、鍛煉、吸入布地奈德/福莫特羅），內服七龍天顆粒，每次1袋，每日3次。對照組采用西醫常規治療。2組共治療2月。

1.5?觀察指標

1.5.1?監測免疫因子（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、 CD8+）清晨空腹抽取外周靜脈血3mL，采用流式細胞術，以美國貝克曼公司生產的流式細胞分選儀，檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5.2?監測免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）晨空腹抽取外周靜脈血3mL，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA），儀器設備-酶標儀：URIT-660 分析儀檢測。

1.5.3?癥狀/生活質量評估指標?CAT評估測試問卷、證候積分，所有指標共評價2次（分別是入組時、2個月后）。

1.6?統計學方法?由統計學專家負責，全部數據輸入計算機并進行核對，用SPSS19.0軟件進行統計分析。所有的假設檢驗均采用雙側檢驗，P<0.05則認為差異有統計學意義。計量資料采用“（x±s）”進行統計描述，組間比較采用t檢驗;計數資料采用絕對數或相對數進行統計描述，組間比較采用χ2檢驗。

2?結果

2.1?2組CAT評分比較?對照組治療前后對比，CAT評分無明顯變化（P>0.05），治療組組中治療前后對比，CAT評分明顯減少（P<0.01），組間比較（P<0.05）。見表1。

2.2?2組癥狀主癥及總積分比較?對照組治療前后對比癥狀主癥積分和總積分均無明顯變化（P>0.05），治療組組中治療前后及和對照組治療后比較，對比癥狀主癥積分和總積分均明顯減少（P<0.001），見表2。

2.3?2組CD3、CD4、CD4/CD8、CD8比較?治療組中治療前后對比CD3、CD4、CD4/CD8、CD8無明顯變化（P>0.05），對照組治療前后對比CD3明顯減少（P<0.05），治療組和對照組對比，CD4/CD8、CD8無明顯變化（P>0.05），但CD3、CD4明顯增加（P<0.05），提示免疫功能有升高。見表3。

2.4?2組IgA、IgG、IgM比較?對照組中治療前后對比IgA明顯增加（P<0.05），治療組治療前后IgA、IgG明顯增加（P<0.05）。組間比較，IgA明顯增加（P<0.05），提示體液免疫增強。見表4。

2.5?2組肝功能、腎功能比較?對照組中治療前后、治療組治療前后對比、治療組和對照組對比ALT、AST、Cr、BUN無明顯變化，（P>0.05），提示治療組治療前后肝功能、腎功能無明顯變化，藥物具有安全性。見表5。

2.6?2組凝血指標的比較?對照組中治療前后對比PT、APTT、TT、FIB無明顯變化（P>0.05），治療組治療前后APTT、TT無明顯變化（P>0.05），PT、FIB明顯減少（P<0.05）。結果提示治療組治療前后凝血功能無明顯變化，藥物具有安全性。

3?討論

本病總屬本虛標實，虛實夾雜。虛責之氣、血、陰、陽;實責之痰（寒痰、痰濁、痰熱）、瘀、水飲互結。穩定期以正虛為主，處于正氣虧虛而易于感邪的狀態。呼吸道感染是引起COPD反復發作、加重的主要因素，而免疫功能低下是引起反復呼吸道感染的關鍵。

七龍天是以三七、紅景天為主的具有云南醫藥特色的中藥復方。現代藥理研究顯示：三七可作為免疫調節劑在不影響機體發揮正常免疫作用的前提下，促使異常的免疫反應恢復正常。三七總苷能夠對多種炎性疾病具有一定干預作用，影響炎性反應發生環節、炎性介質產生;對參與炎性反應的多種免疫細胞、免疫分子、細胞間信號轉導均有干預作用。三七花提取物具有一定的免疫調節作用能夠通過促進NK細胞的活性進而調節機體的免疫功能[6-7]。地龍提取物能減少患者的滲出，縮短炎癥周期。提取物的抗炎作用與巨噬細胞的活化密切相關。地龍能顯著提高巨噬細胞的活化率，顯著改善對中性紅細胞的吞噬功能。地龍肽能有效拮抗環磷酰胺，調節免疫功能[8]。研究表明[9]：給予老年大鼠喂飼添加紅景天苷的飼料，增加其總T細胞（CD3+）和輔助T細胞（CD4+），通過增強大鼠單核吞噬細胞系統的功能，增強機體的防御能力[9]。給老年大鼠喂飼含紅景天苷飼料，衰老大鼠的總T細胞數（CD3+）和輔助型T細胞數（CD4+）明顯增多，提示紅景天苷能幫助老年人提高體液和細胞免疫功能，對抗免疫衰老。七龍天可通過有效下調IL-1β、TNF-α表達，避免局部炎癥細胞黏附等作用抑制肺動脈高壓炎癥反應[5]。七龍天可明顯改善缺氧性肺小動脈重塑，其作用機制與降低VEGF蛋白表達有關，從而抑制缺氧誘導的血管生成[10]。

研究結果表明：七龍天能夠使CD3、CD4、IgA明顯增加（P<0.05），對CAT評分、癥狀主癥積分和總積分均明顯減少（P<0.05、P<0.001）。說明七龍天能夠增強慢阻肺穩定期患者的細胞免疫和體液免疫功能、減輕患者的臨床癥狀。在藥物安全方面，七龍天對慢阻肺穩定期患者ALT、AST、Cr、PT、APTT、TT、FIB無明顯影響（P>0.05），提示治療前后肝功能、腎功能無明顯變化，藥物具有安全性。

綜上所述，七龍天運用于慢阻肺穩定期患者可以明顯減輕臨床癥狀，改善生活質量，提高患者免疫功能，從而減少急性發病，減輕患者的經濟負擔，而且七龍天對患者肝功能、腎功能、凝血因子無明顯影響，藥物運用具有安全性，故七龍天推廣應用于慢阻肺患者具有較高的社會價值和經濟價值，值得大力推廣。

參考文獻：

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（收稿日期：2020-07-29）