降脂理肝湯抑制NLRP3炎癥小體活化減輕高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪肝病①

尹抗抗 聶 娟 唐 標(biāo)

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院，長沙 410028)

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是遺傳-環(huán)境-代謝相關(guān)性疾病，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)沉積為主要特征，其疾病譜包括單純性脂肪肝炎及由其演變的NAFLD、肝硬化和肝細(xì)胞癌，目前是全球最常見的慢性肝臟疾病[1-3]。NAFLD的發(fā)病機(jī)制與胰島素抵抗、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等多種因素有關(guān)[4,5]。近期研究顯示，NLRP3炎癥小體作為炎癥反應(yīng)的核心部分介導(dǎo)NAFLD發(fā)生發(fā)展，NLRP3活化可加速疾病進(jìn)展，抑制NLRP3炎癥小體活化可減輕NAFLD炎癥反應(yīng)，延緩疾病進(jìn)展，NLRP3炎癥小體已成為NAFLD的重要治療靶點(diǎn)[6-10]。

降脂理肝湯是張?jiān)迄i教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方劑，由澤瀉、丹參、決明子、郁金、海藻和荷葉6味中藥組成，臨床觀察表明，降脂理肝湯具有調(diào)脂、護(hù)肝、減肥等作用，治療NAFLD療效確切[11]。前期實(shí)驗(yàn)研究表明，降脂理肝湯能調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD大鼠脂代謝，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)整腸道菌群，改善高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD[12,13]。但NLRP3炎癥小體是否介導(dǎo)降脂理肝湯干預(yù)NAFLD的機(jī)制尚未明確，因此本研究觀察降脂理肝湯對NAFLD中炎癥小體活化的影響，探討降脂理肝湯干預(yù)NAFLD的機(jī)制。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1藥物 降脂理肝湯由澤瀉10 g、決明子30 g、丹參10 g、郁金10 g、海藻30 g、荷葉10 g組成，中藥飲片均購自湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房，經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學(xué)陳曉陽教授鑒定符合治療標(biāo)準(zhǔn)。上述藥物加8倍量水浸泡30 min后，沸后煎煮1 h后過濾，再加6倍量水沸后煎煮1 h過濾，兩次藥液混合，于65℃減壓旋蒸濃縮為2 g/ml濃縮液，4℃冷藏儲(chǔ)存，臨用前采用生理鹽水稀釋成所需濃度。……