低氧誘導因子1α在炎癥中的作用研究進展①

趙思涵 李紅艷

(西藏民族大學高原環境與疾病相關機理研究高校重點實驗室，咸陽 712082)

低氧誘導因子1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)是誘導低氧基因及細胞氧內環境修復的核心調節因子，可調控細胞的生長、增殖、遷移、炎癥和凋亡等過程。炎癥是免疫系統對感染、損傷或刺激的首次生物反應。抗炎作用主要是通過調節多種炎癥細胞因子，如一氧化氮(NO)、白細胞介素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及非細胞因子介導的前列腺素E(prostaglandin E，PGE)等保護機體免受損傷。研究表明，低氧是大多數炎癥的共同特征，也是導致炎癥或加重炎癥的重要原因。本文就HIF-1α的結構特點、在炎癥性疾病中的作用、與相關炎癥因子的關系及藥物治療等研究進展進行綜述。

1 低氧誘導因子

HIF家族有HIF-1、HIF-2和HIF-3 3個成員，均由氧敏感的α亞基和氧不敏感的β亞基組成，其中α亞基主要以HIF-1α的形式存在。HIF-1和HIF-2是缺氧反應的主要調節因子，而HIF-3在缺氧應答中，以與HIF-1和HIF-2相互競爭結合到靶基因的方式發揮負調控作用，但僅限于在固定組織內表達[1]。只有當α及β亞基結合成二聚體時HIF-1才具有活性。HIF-1α是O2調節蛋白，是機體低氧適應和病理反應間的一個特異的中介因子，其穩定性受含氧量影響。其表達水平決定了HIF-1在細胞內的活性。HIF-1α主要在細胞質中表達，半衰期短，在含氧量正常時快速降解；HIF-1β主要在細胞核內穩定表達，起結構性作用。HIF-1α有2個激活域(TAD)：氨基NH2末端(N-TAD)和羧基COOH末端(C-TAD)，決定了HIF-1α的轉錄活性[2]。缺氧條件下，C-TAD與共激活因子如CBP/p300相互作用調控HIF-1α基因轉錄，而N-TAD負責穩定HIF-1α表達，防止其降解。……