miR-199a調控NF-κB通路在肺炎支原體免疫發病中的作用研究①

馮日昇 林新春 胡文潔 郭燕軍

(鄭州大學附屬兒童醫院,河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院普內科，鄭州 450000)

支原體肺炎是一種常見的呼吸道感染性疾病，在各種獲得性肺炎中約占10%，感染肺炎支原體是獲得性肺炎的重要病因[1]。研究發現，越來越多的疾病，如哮喘、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等與肺炎支原體感染有關，因此對其進行研究具有重要臨床意義[2-4]。miR-199a是一種廣泛存在于各種真核生物中的微小RNA(microRNA，miRNA)，能和靶基因mRNA的特定位點堿基互補配對結合或通過吸附lncRNA，如核仁小分子RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene 1，SNHG1)介導多種生理過程[5]。miR-199a參與調節免疫炎癥反應，動脈粥樣斑塊內的巨噬細胞可產生含有miR-199a的外泌體，進而抑制外周血中單核細胞趨化和炎癥因子釋放，減少巨噬細胞浸潤和泡沫細胞形成，最終減輕炎癥反應[6]；此外，研究發現外周靜脈血miR-199a的降低可能與肝移植術后大鼠免疫排斥反應有關，因而推測miR-199a可能參與調節肺炎支原體免疫發病[7]。另有研究發現，核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)調節自身免疫性甲狀腺炎發病過程，激活NF-κB通路可促使炎癥細胞增殖、浸潤至甲狀腺組織，引起炎癥反應[8]；在肺炎支原體感染小鼠肺組織中NF-κB上調，克拉霉素治療肺炎支原體感染時可顯著降低其表達水平，表明NF-κB在肺炎支原體免疫發病中起重要作用[9]；而在miR-199a對肝癌HepG2 細胞增殖影響及機制的研究中發現，miR-199a可抑制NF-κB活性，因此認為miR-199a可能通過調控NF-κB通路調節肺炎支原體免疫發病[10]。為了探討這一機制，本研究通過建立肺炎支原體小鼠模型對其進行分析。……