過表達Tapasin樹突狀細胞來源外泌體誘導T細胞分化的實驗研究①

呂夢嬌 吳姍姍 姚 婷 陳小華 臧國慶

(上海交通大學附屬第六人民醫院感染科,上海 200233)

T細胞是功能最復雜、數量最多的淋巴細胞，主要參與體內細胞免疫，可通過細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic lymphocytes,CTLs)反應直接殺傷靶細胞，也可通過分泌細胞因子增強細胞免疫[1]。T細胞免疫療法在抗感染、腫瘤治療方面具有重要作用，調節T細胞免疫可增強抗感染和抗腫瘤免疫，從而促進其對病毒性和免疫性疾病的治療作用[2，3]。

Tapasin是參與內質網腔中HLA Ⅰ類分子裝配的重要蛋白，是主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ類抗原呈遞途徑的關鍵組成部分，參與T細胞免疫過程[4]。樹突狀細胞(dendritic cells,DCs)是體內功能最強的抗原提呈細胞，通過共刺激分子和MHC分子識別和呈遞抗原至T細胞介導細胞免疫反應，阻斷DC相關通路可抑制T細胞免疫應答[5-7]。

外泌體是核內體與質膜融合形成的納米級囊泡，能在細胞間傳遞信息物質[8]。大部分細胞都能分泌外泌體，不同細胞分泌的外泌體既有其共性，如表達CD9、CD63等，也有其自身特性，如DCs來源外泌體表達MHC分子，有效激活T細胞，誘導抗原特異性T細胞反應，同時促進IFN-γ產生[9，10]。IFN-γ是活化的T細胞分泌的一種細胞因子，可激活機體多種免疫細胞，參與免疫調節，增強機體免疫應答。新近研究發現產生IFN-γ的CD4+T細胞有利于HBV病毒的清除[11]。

本研究分離過表達Tapasin的小鼠骨髓來源DCs分泌的外泌體與T細胞在體外相互作用，發現轉染病毒的DCs來源外泌體(Tap-Dexs)能促進T細胞增殖并誘導其分化，促進T細胞免疫反應，有望在免疫相關疾病治療中發揮重要作用。……