染色體微陣列分析技術產前診斷胎兒先天性肺囊性腺瘤樣畸形的應用價值

王榮躍 樓文文 宮劍 黃賢蘋 許張曄

先天性肺囊性腺瘤樣畸形（congenital cystic adenomatoid malformation，CCAM）是一種以肺組織多囊性腫塊伴有支氣管結構增生為特征的病變，病變組織由肺循環供血，80%位于單側，20%位于雙側[1]。CCAM發病率為1/35 000～1/25 000[2]，男女發病率相似。產前CCAM可引起胎兒水腫、羊水過多、縱隔移位或消退[3]。染色體微陣列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）技術可用來檢測染色體微缺失、微重復[4]，已應用于發育遲緩、智力障礙患兒的診斷[5]和先天性異常胎兒的產前診斷[6-7]，可檢測＞100 k的拷貝數變異（copy number variation，CNV）[8-9]，優于傳 統 的 細 胞 遺 傳 學 核 型 分 析。為探討CNV與CCAM之間的關系，本研究采用CMA技術對超聲診斷CCAM的胎兒進行全基因組檢測，從而指導母兒預后情況的判斷。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年3月至2019年12在本院就診的產前超聲診斷胎兒為CCAM的孕婦23例。孕婦年齡17～42（29±5）歲，胎齡17～30+6（19±3）周。根據胎兒是否合并其他結構異常，分為單純性CCAM 19例和非單純性CCAM 4例。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過，所有胎兒父母均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 胎兒CCAM診斷 產前胎兒CCAM診斷由兩位經驗豐富的超聲科醫師會診確診，必要時行胎兒胸部MRI檢查。

1.2.2 產前診斷方法 超聲檢查提示患有CCAM的胎兒，征得孕婦以及家屬同意并簽署產前診斷知情同意書，采用羊膜腔穿刺術或臍靜脈穿刺術取得胎兒標本進行CMA檢測。

1.2.3 DNA提取 采用Qiagen試劑盒（美國Qiagen公司）從臍血（0.5 ml）和羊水（10 ml）中提取基因組 DNA。如需排除母血污染和解釋意義不明的CNV時，則提取父母的外周血標本的基因組。

1.2.4 染色體核型分析 對臍血或羊水進行培養、收獲、染色、滴片后，再行染色體核型分析。……