基于生信分析探討吸煙肺腺癌患者自噬相關(guān)基因及其機制

何杰 李小燕 余覓 張維 孫建

成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科610500

肺癌是一種高發(fā)病率和高病死率的惡性腫瘤,非小細胞肺癌 (non-s mall cell l ung cancer,NSCLC)約占肺癌發(fā)病率的2/3,NSCLC 分為了肺腺癌、肺鱗癌、大細胞肺癌等,其中肺腺癌占了整個肺癌人群中的絕大多數(shù)[1-2]。化療、放療、靶向治療和免疫治療是肺腺癌的主要治療策略,但由于肺腺癌早期發(fā)病隱匿,確診時部分已經(jīng)屬于晚期,患者5年生存率不足15%[3-4]。因此研究肺腺癌的病因和預(yù)后因素具有重要意義。雖然鱗狀細胞肺癌和吸煙密切相關(guān),但吸煙也極大增加了患肺腺癌的風險[5]。Zeng等[6]研究表明,在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院收集2000-2012年確診或治療的肺癌患者資料中,肺癌最常見的組織學類型是腺癌(72.93%),吸煙女性中鱗癌比例從40.5%下降到23.7%,腺癌比例從35.7%上升到50.7%。流行病學調(diào)查顯示近年來吸煙肺腺癌患者有所增加,這可能與煙草的制造工藝導(dǎo)致了香煙的成分改變有關(guān)[7]。全世界吸煙人數(shù)眾多,這類人群患肺腺癌比例增高的原因應(yīng)該得到更多關(guān)注。

吸煙是肺癌發(fā)病的主要誘因之一,組織學上相似的肺腺癌由于是否吸煙可能具有不同的分子機制[8-9]。薛鴻等[10]研究表明香煙提取物能誘導(dǎo)A549腺癌細胞發(fā)生自噬和增殖,自噬能夠進一步促進香煙提取物對腺癌細胞的增殖作用,這種作用可能通過基于caspase-3實現(xiàn)。Liang等[11]研究表明香煙可損傷肺組織,引起肺泡Ⅱ型上皮細胞及其線粒體形態(tài)發(fā)生改變,并通過PINK1-Parkin信號通路導(dǎo)致肺組織線粒體自噬增強。……