替諾福韋與恩替卡韋治療HBeAg陽性初治慢性乙型肝炎患者的臨床效果

王增偉

（新沂市人民醫院，江蘇 新沂 221400）

人體在感染乙型肝炎病毒后可引起乙型肝炎，若不能快速且徹底地將乙型肝炎病毒清除，隨著時間的延長可發展為慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎是目前臨床最常見的傳染性疾病，如果不能快速控制病情，隨著病情的發展會進一步惡化為肝硬化或者肝癌。目前，臨床主要采取抗病毒方法治療慢性乙型肝炎，抗病毒藥物可及時將乙型肝炎病毒清除，進而消除病毒大量繁殖對肝功能造成的影響[1]。替諾福韋、恩替卡韋均屬于抗病毒治療藥物。臨床關于上述兩種藥物對慢性乙型肝炎治療的相關研究較少。本研究旨在探討替諾福韋與恩替卡韋治療乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性初治慢性乙型肝炎患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2016年2月至2019年1月新沂市人民醫院收治的60例HBeAg陽性初治慢性乙型肝炎患者，根據入院先后順序分為對照組與觀察組，每組30例。觀察組男性21例，女性9例；年齡25～73歲，平均（45.92±5.04）歲；入院時HBV-DNA為（7.51±0.87）IgIU/mL，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）為（164.96±125.01）U/L。對照組男性19例，女性11例；年齡22～75歲，平均（45.90±5.06）歲；入院時HBVDNA為（7.45±0.89）IgIU/mL，ALT為（169.06±125.24）U/L。兩組上述一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：①根據中國病毒性肝炎及肝病學術會議制定的《中國慢性乙型病毒性肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎肝炎的診斷標準確診[2]；②有完整的隨訪資料；③有良好的用藥依從性；④HBeAg陽性持續時間＞6個月；⑤HBV-DNA定量檢查顯示超過20 IU/mL；⑥血清ALT存在異常升高；⑦患者知情并簽署知情同意書。排除標準：①慢性乙型肝炎已經進展為肝硬化或者肝癌者；②嚴重心、肺、腎功能不全者；③合并多種肝炎病毒感染類型者；④認知功能障礙或者精神異常者；⑤妊娠期、哺乳期婦女；⑥合并高血壓、糖尿病等基礎疾病者。

1.3 方法 對所有患者實施常規保肝治療、對癥支持治療。在此基礎上，對照組予以恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237）治療，每次0.5 mg，每日1次，連續用藥3個月。觀察組予以替諾福韋酯（成都市倍特藥業有限公司，國藥準字H20163436）治療，每次300 mg，每日1次，連續治療3個月。所有患者在治療期間均做好健康指導與護理指導。在患者治療后1、3個月測定乙型肝炎功能以及乙型肝炎病毒相關指標，并做好數據記錄。

1.4 觀察指標 ①比較治療后1、3個月兩組患者的HBV-DNA轉陰率，HBV-DNA檢測下限為1×103copies/mL，以＜500 copies/mL為陰性；②比較治療后1、3個月兩組患者的血清HBV-DNA水平；③比較治療后1、3個月兩組患者的ALT復常情況，ALT復常的標準是ALT≤40 IU/L；④比較治療后1、3個月兩組患者的HBeAg血清學應答率，HBeAg血清學應答的標準是S/CO≥1為陽性；⑤統計兩組患者的用藥不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。血清HBV-DNA水平、ALT復常情況等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清學應答率等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時間段兩組患者的HBV-DNA轉陰率比較 治療后1個月，觀察組HBV-DNA轉陰率為10.00%（3/30），對照組HBV-DNA轉陰率為6.67%（2/30），組間差異無統計學意義（χ2=0.218，P=0.640）。治療后3個月，觀察組HBV-DNA轉陰率為40.00%（12/30），對照組HBVDNA轉陰率為16.67%（5/30），組間差異有統計學意義（χ2=4.021，P=0.044）。

2.2 不同時間段兩組患者的血清HBV-DNA水平比較 與治療前相比，兩組患者治療后1、3個月的血清HBV-DNA水平均明顯下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；在治療后1、3個月，觀察組血清HBVDNA水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 不同時間兩組患者的血清HBV-DNA水平比較（IgIU/mL，）

表1 不同時間兩組患者的血清HBV-DNA水平比較（IgIU/mL，）

注：a表示治療前后比較，P＜0.05。

2.3 不同時間段兩組患者ALT復常情況比較 與治療前相比，兩組患者治療后1、3個月的血清ALT水平明顯下降，且觀察組ALT水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 不同時間段兩組患者ALT復常情況比較（U/L，）

表2 不同時間段兩組患者ALT復常情況比較（U/L，）

注：a表示治療前后比較，P＜0.05。

2.4 不同時間段兩組患者HBeAg血清學應答率比較 兩組患者治療后1、3個月的HBeAg血清學應答率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同時間段兩組患者HBeAg血清學應答率比較[n（%）]

2.5 兩組治療期間不良反應發生情況 兩組患者均嚴格遵醫囑用藥，配合有效護理干預，治療期間均無不良反應發生，總體治療安全性較高。

3 討 論

慢性乙型肝炎屬于臨床常見的傳染性疾病，也是嚴重危害公眾健康的疾病之一。隨著社會公共衛生事業的不斷發展與科教宣傳的普及，人們逐漸了解乙型肝炎的傳染途徑，并養成了良好的衛生習慣。此外，通過接種乙型肝炎疫苗也能夠預防乙型肝炎[3]。雖然采取了較多的乙型肝炎防控措施，但是我國每年因為慢性乙型肝炎引起的肝硬化、肝癌患者仍然較多，因此重視慢性乙型肝炎患者的初治研究對延緩病情發展、避免疾病的傳播具有重要意義。

由于乙型肝炎病毒是引起乙型慢性肝炎的主要原因，故臨床主要采取抗病毒的治療方法。通過抗病毒治療抑制患者體內乙型肝炎病毒的持續繁殖，消除乙型肝炎病毒對患者肝臟功能與結構的影響，進而幫助患者控制病情[4]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎患者的一線抗病毒藥物主要有替諾福韋與恩替卡韋。恩替卡韋為核苷類抗病毒藥物，其總體抗病毒作用較強，且耐藥性較低，患者長時間用藥的安全性較高，因而在慢性乙型肝炎治療中的應用較多。有研究指出，恩替卡韋有助于改善患者的肝功能指標，避免乙型肝炎病毒對肝功能造成更大的影響[5]。替諾福韋屬于新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，現代醫學研究顯示，該藥物能夠對多種病毒發揮作用，通過對病毒逆轉錄酶活性的抑制達到抑制病毒復制的作用，在多種病毒感染疾病治療中均有應用，同時適用于慢性乙型肝炎的治療[6]。

本研究結果顯示，治療后3個月，研究組HBV-DNA轉陰率高于對照組（P＜0.05），表明替諾福韋能夠促進HBV-DNA轉陰，有效抑制乙型肝炎病毒毒性，減少疾病的傳播，且可減輕病毒對肝功能的影響；治療后1、3個月，觀察組血清HBV-DNA水平低于對照組（均P＜0.05），提示替諾福韋對乙型肝炎病毒的抑制效果更明顯[7]。ALT屬于存在肝細胞中的一種酶，當肝細胞出現損害后會引起血液中ALT水平升高，因而通過測定ALT水平可評估患者的肝功能損傷情況。兩組患者采用不同藥物治療后1、3個月，觀察組ALT水平低于對照組（均P＜0.05），說明替諾福韋對慢性乙型肝炎的治療效果更明顯，能夠抑制病毒對肝功能造成的損傷。兩組患者在治療期間的HBeAg血清學應答率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），考慮可能與隨訪時間較短有關[8]。此外，兩組患者治療期間均無不良反應發生，顯示出兩種藥物在抗病毒方面均有良好的安全性。相關研究亦指出，恩替卡韋較替諾福韋對乙型肝炎肝硬化治療效果更好，能夠幫助患者改善肝功能[9]。由此可見，替諾福韋較恩替卡韋對HBeAg陽性初治慢性乙型肝炎患者的治療效果更好，能夠較好的抑制乙型肝炎病毒[10]。

綜上所述，替諾福韋與恩替卡韋都可用于HBeAg陽性初治慢性乙型肝炎患者的臨床治療中，但替諾福韋能夠兼顧用藥有效性與安全性，可作為首選治療藥物。